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नई दवा का संयोजन मेलेनोमा के खिलाफ अधिक प्रभावी हो सकता है: रसायनज्ञों ने दो प्रकार की कैंसर दवाओं के बीच एक अप्रत्याशित तालमेल की खोज की है

प्रोटीन काइनेज इनहिबिटर नामक कैंसर दवाओं का एक वर्ग मेलेनोमा के लिए सबसे प्रभावी उपचारों में से एक है. तथापि, कई मामलों में, ट्यूमर अंततः दवाओं के प्रति प्रतिरोधी हो जाते हैं और रोगी में दोबारा बीमारी का कारण बनते हैं.

एमआईटी के एक नए अध्ययन से पता चलता है कि काइनेज अवरोधकों को राइबोन्यूक्लिअस नामक प्रायोगिक दवाओं के साथ मिलाने से बेहतर परिणाम मिल सकते हैं।. मानव कैंसर कोशिकाओं के परीक्षण में, शोधकर्ताओं ने पाया कि एक साथ दी गई दो दवाएं किसी भी दवा की तुलना में कोशिकाओं को अधिक प्रभावी ढंग से मारती हैं. यह संयोजन ट्यूमर में दवा प्रतिरोध विकसित होने से रोकने में भी मदद कर सकता है, रोनाल्ड रेन्स कहते हैं, एमआईटी में रसायन विज्ञान के फ़िरमेनिच प्रोफेसर.

“हमने पाया कि इस राइबोन्यूक्लिज़ दवा को अन्य कैंसर कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों के साथ अनुकूल रूप से जोड़ा जा सकता है, और इतना ही नहीं, इस जोड़ी ने अंतर्निहित जैव रसायन के संदर्भ में तार्किक अर्थ बनाया,रेन्स कहते हैं.

रेन्स अध्ययन के वरिष्ठ लेखक हैं, जो दिसंबर में दिखाई देता है. 3 मुददा आणविक कैंसर चिकित्सा विज्ञान और नवंबर को जर्नल के "ऑनलाइन फर्स्ट" अनुभाग में पोस्ट किया गया था. 20. ट्रिश होआंग, मैडिसन में विस्कॉन्सिन विश्वविद्यालय में एक पूर्व स्नातक छात्र, अध्ययन के प्रमुख लेखक हैं.

अप्रत्याशित लिंक

राइबोन्यूक्लिअस सभी मानव कोशिकाओं द्वारा निर्मित एंजाइम हैं जो आरएनए अणुओं को तोड़ते हैं. वे सेलुलर आरएनए को ख़राब कर देते हैं जिसकी अब आवश्यकता नहीं है, और वे वायरल आरएनए से बचाव में मदद करते हैं. राइबोन्यूक्लिअस की कोशिकाओं के आरएनए को नुकसान पहुंचाकर उन्हें मारने की क्षमता के कारण, रेन्स लगभग दो दशकों से इन एंजाइमों को कैंसर की दवा के रूप में विकसित करने पर काम कर रहे हैं.

उनकी प्रयोगशाला उस प्रोटीन का भी अध्ययन कर रही है जो कोशिकाओं को राइबोन्यूक्लिअस से बचाने में मदद करने के लिए विकसित हुआ है, जो अनियंत्रित होने पर बहुत विनाशकारी हो सकता है. यह प्रोटीन, राइबोन्यूक्लीज अवरोधक कहा जाता है, कम से कम तीन महीने के आधे जीवन के साथ राइबोन्यूक्लिअस से बंध जाता है - अब तक दर्ज की गई सबसे मजबूत प्राकृतिक रूप से होने वाली प्रोटीन-बाइंडिंग इंटरैक्शन. “इसका मतलब है कि राइबोन्यूक्लिज़ को कोशिकाओं पर आक्रमण करना चाहिए, एक अविश्वसनीय रक्षा प्रणाली है,रेन्स कहते हैं.

परीक्षण के लिए राइबोन्यूक्लिज़ दवा बनाना, शोधकर्ताओं ने इसे संशोधित किया ताकि राइबोन्यूक्लिज़ अवरोधक इतनी कसकर न बंधें - बातचीत का आधा जीवन केवल कुछ सेकंड है. इस दवा का एक संस्करण अब चरण में है 1 नैदानिक ​​परीक्षण, जहां इसने बीमारी को लगभग स्थिर कर दिया है 20 रोगियों का प्रतिशत.

नए अध्ययन में, शोधकर्ताओं को राइबोन्यूक्लिअस और प्रोटीन किनेसेस नामक एंजाइम के बीच एक अप्रत्याशित संबंध मिला (प्रोटीन काइनेज अवरोधकों के लक्ष्य), जिससे उन्हें पता चला कि अकेले इस्तेमाल करने की तुलना में एक साथ इस्तेमाल करने पर दोनों दवाएं कैंसर कोशिकाओं को कहीं बेहतर तरीके से मार सकती हैं.

यह खोज तब हुई जब होआंग ने मानव कोशिकाओं के बजाय राइबोन्यूक्लिज़ अवरोधक प्रोटीन का उत्पादन करने का प्रयास करने का निर्णय लिया इ. कोलाई, जिसे रेन्स की प्रयोगशाला आमतौर पर प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए उपयोग करती है. उसने पाया कि मानव-कोशिका-निर्मित संस्करण, यद्यपि अमीनो एसिड अनुक्रम में बैक्टीरिया द्वारा उत्पादित प्रोटीन के समान है, राइबोन्यूक्लिअस से बंधा हुआ 100 कई गुना अधिक मजबूती से. इससे बातचीत का आधा जीवन महीनों से दशकों तक बढ़ गया - एक प्रोटीन-बाध्यकारी ताकत जो पहले अनसुनी थी.

शोधकर्ताओं ने अनुमान लगाया कि मानव कोशिकाएं किसी तरह अवरोधक को इस तरह से संशोधित कर रही थीं कि वह अधिक मजबूती से बंध सके. उनके अध्ययन से यह पता चला, वास्तव में, मानव कोशिकाओं द्वारा उत्पादित अवरोधक में फॉस्फेट समूह जोड़े गए थे. इस "फॉस्फोराइलेशन" ने अवरोधक को पहले की अपेक्षा से कहीं अधिक मजबूती से बांध दिया.

शोधकर्ताओं ने यह भी पता लगाया कि फॉस्फोराइलेशन प्रोटीन किनेसेस द्वारा किया जा रहा था जो ईआरके नामक सेल सिग्नलिंग मार्ग का हिस्सा हैं।. यह मार्ग, जो नियंत्रित करता है कि कोशिकाएं विकास कारकों पर कैसे प्रतिक्रिया करती हैं, यह अक्सर कैंसर कोशिकाओं में अति सक्रिय होता है. प्रोटीन काइनेज अवरोधक ट्रैमेटिनिब और डाब्राफेनीब, मेलेनोमा का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है, ईआरके मार्ग को बंद कर सकता है.

“यह दो अलग-अलग रणनीतियों का आकस्मिक मिलन था, क्योंकि हमने तर्क दिया कि यदि हम इन दवाओं का उपयोग राइबोन्यूक्लिज़ अवरोधक के फॉस्फोराइलेशन को रोकने के लिए कर सकते हैं, तब हम राइबोन्यूक्लिअस को कैंसर कोशिकाओं को मारने में अधिक शक्तिशाली बना सकते हैं,रेन्स कहते हैं.

प्रतिरोध का मुकाबला

मानव मेलेनोमा कोशिकाओं के परीक्षणों ने इस विचार का समर्थन किया. काइनेज अवरोधक और राइबोन्यूक्लिज़ का संयोजन कैंसर कोशिकाओं के लिए बहुत घातक था, और दवाएं कम सांद्रता में प्रभावी थीं. काइनेज अवरोधक ने राइबोन्यूक्लिज़ अवरोधक को फॉस्फोराइलेट होने से रोका, इसे कमज़ोर बनाना और राइबोन्यूक्लीज़ को अपना कार्य करने और आरएनए को नष्ट करने की अधिक स्वतंत्रता देना.

यदि यही बात मानव रोगियों पर भी लागू होती है, इस दृष्टिकोण से दुष्प्रभाव कम हो सकते हैं और ट्यूमर कोशिकाओं के दवा-प्रतिरोधी बनने की संभावना कम हो सकती है, रेन्स कहते हैं. शोधकर्ताओं को अब चूहों पर इस दवा संयोजन का परीक्षण करने की उम्मीद है, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में संयोजन का परीक्षण करने की दिशा में एक कदम के रूप में.

“हम उम्मीद कर रहे हैं कि हम ईआरके पाथवे इनहिबिटर विकसित करने वाली कई दवा कंपनियों में से कुछ के साथ संबंधों का पता लगा सकते हैं, काइनेज अवरोधकों के साथ मिलकर हमारी राइबोन्यूक्लीज दवा का उपयोग करने के लिए,रेन्स कहते हैं.

शोधकर्ताओं ने ऐसे चूहों को भी इंजीनियर किया है जो राइबोन्यूक्लिअस का उत्पादन नहीं करते हैं, जिसका उपयोग वे इन एंजाइमों के जैविक कार्यों का आगे अध्ययन करने के लिए करने की योजना बना रहे हैं.


स्रोत: एचटीटीपी://news.mit.edu, ऐनी ट्रैफ्टन द्वारा

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