تركيبة الدواء الجديد يمكن أن يكون أكثر فعالية لمكافحة سرطان الجلد: الكيميائيين اكتشاف والتآزر غير متوقع بين نوعين من عقاقير مضادة للسرطان

وهناك فئة من الأدوية تسمى مثبطات السرطان بروتين كيناز هي واحدة من العلاجات الأكثر فعالية لسرطان الجلد. ومع ذلك, في كثير من الحالات, الأورام تصبح في نهاية المطاف مقاومة للعقاقير وتسبب انتكاسة في المريض.

تشير دراسة جديدة من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا أن الجمع بين كيناز مثبطات مع الأدوية التجريبية المعروفة باسم ريبونوكلياز يمكن أن تؤدي إلى نتائج أفضل. في التجارب مع خلايا سرطانية بشرية, وجد الباحثون أن العقارين معا نظرا قتل الخلايا بشكل أكثر فعالية من أي دواء يفعل من تلقاء نفسها. مزيج يمكن أن تساعد أيضا في منع الأورام من تطوير مقاومة ضد المخدرات, يقول رونالد رينز, أستاذ Firmenich الكيمياء في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا.

"لقد اكتشفنا أن هذا الدواء ريبونوكلياز يمكن أن يقترن بشكل إيجابي مع وكلاء السرطان العلاج الكيميائي الآخرين, وليس ذلك فحسب, الاقتران من المنطقي منطقي من حيث الكيمياء الحيوية الكامنة,"يقول رينز.

رينز هو مؤلف بارز في دراسة, الذي يظهر في ديسمبر. 3 قضية الجزيئية للسرطان التداوي وتم نشره في قسم "على الإنترنت أولاً" بالمجلة في نوفمبر. 20. تريش هوانغ, طالب دراسات عليا سابق في جامعة ويسكونسن في ماديسون, هو المؤلف الرئيسي للدراسة.

رابط غير متوقع

ريبونوكلياز الانزيمات التي تنتجها جميع الخلايا البشرية التي تفتت جزيئات RNA. أنها تتحلل RNA الخلوية التي لم تعد هناك حاجة ل, وأنها تساعد على الدفاع عن نفسه ضد RNA الفيروسي. نظرا لقدرتها ريبونوكلياز "لقتل الخلايا عن طريق اتلاف RNA الخاصة, تم رينز تعمل على تطوير هذه الإنزيمات كما عقاقير مضادة للسرطان لمدة عقدين من الزمن.

مختبره كما تم دراسة البروتين التي تطورت لمساعدة الخلايا على الدفاع ضد ريبونوكلياز, والتي يمكن أن تكون مدمرة للغاية إذا لم يكبح جماحه. هذا البروتين, ودعا المانع ريبونوكلياز, يربط ريبونوكلياز مع نصف عمر ثلاثة أشهر على الأقل - أقوى طبيعيا تفاعل بروتين ملزمة على الإطلاق. "وهذا يعني أنه يجب أن ريبونوكلياز غزو الخلايا, هناك نظام الدفاع لا يصدق,"يقول رينز.

لإنشاء المخدرات ريبونوكلياز للاختبار, الباحثون تعديل بحيث مثبطات ريبونوكلياز لا ربط بإحكام - حياة نصف للتفاعل ليست سوى بضع ثوان. نسخة واحدة من هذا الدواء هو الآن في مرحلة 1 التجارب السريرية, حيث استقر عليه المرض في حوالي 20 في المئة من المرضى.

في دراسة جديدة, وجد الباحثون وجود صلة بين غير متوقع ريبونوكلياز والإنزيمات يسمى تحركات البروتينات (أهداف مثبطات البروتين كيناز), الذي قادهم إلى اكتشاف أن العقارين يمكن أن تقتل الخلايا السرطانية أفضل بكثير عند استخدامها معا من أي أحد يستطيع وحده.

وجاء اكتشاف حوالي عندما قررت هوانغ في محاولة لإنتاج البروتين ريبونوكلياز المانع في الخلايا البشرية بدلا من E. القولونية, الذي يستخدم مختبر رينز "عادة لإنتاج البروتين. وجدت أن النسخة البشرية من الخلايا المنتجة, على الرغم متطابقة في تسلسل الأحماض الأمينية إلى بروتين تنتجه البكتيريا, بد أن ريبونوكلياز 100 مرات أكثر بقوة. هذا عزز عمر النصف للتفاعل من أشهر لعقود - قوة ملزمة البروتين لم يسمع سابقا.

افترض الباحثون أن الخلايا البشرية هي التي تعديل بطريقة ما المانع في الطريقة التي جعلت من ربط أكثر إحكاما. وكشفت دراستهم أن, في الواقع, المانع التي تنتجها خلايا الإنسان زيارتها مجموعات الفوسفات وأضافت إليها. جعلت هذا "الفسفرة" في مأزق المانع من ذلك بكثير بقوة أكثر من أي شخص كان يعتقد في السابق.

واكتشف الباحثون أيضا أن الفسفرة يجري تنفيذه من قبل تحركات البروتينات التي هي جزء من خلية يشير مسار دعا ERK. هذا المسار, التي تسيطر على كيفية استجابة الخلايا لعوامل النمو, غالبا ما يكون مفرط في الخلايا السرطانية. وtrametinib مثبطات البروتين كيناز وdabrafenib, يستخدم لعلاج سرطان الجلد, يمكن اغلاق الطريق ERK.

"كان هذا التقاطع العرضي من استراتيجيتين مختلفتين, لأننا مسبب أننا إذا استطعنا استخدام هذه الأدوية لردع الفسفرة من المانع ريبونوكلياز, ثم يمكن أن نجعل ريبونوكلياز أكثر فعالية في قتل الخلايا السرطانية,"يقول رينز.

المقاومة مكافحة

اختبارات خلايا سرطان الجلد البشري دعمت هذه الفكرة. كان الجمع بين مثبط كيناز بالإضافة إلى ريبونوكلياز فتكا بكثير من الخلايا السرطانية, وكانت الأدوية الفعالة بتركيزات أقل. منع المانع كيناز المانع ريبونوكلياز من أن فسفرته, مما يجعلها أضعف والسماح للريبونوكلياز المزيد من الحرية لأداء وظيفتها وتدمير RNA.

إذا ويصدق الشيء نفسه في المرضى من البشر, هذا النهج قد يؤدي إلى انخفاض الآثار الجانبية وفرصة أقل من الخلايا السرطانية تصبح مقاومة للعقاقير, يقول رينز. ويأمل الباحثون الآن لاختبار هذا الدواء المركب على الفئران, كخطوة نحو اختبار الجمع في التجارب السريرية.

"نأمل أن نتمكن من استكشاف علاقات مع بعض من العديد من شركات الأدوية أن تطوير مثبطات مسار ERK, لكفريق واحد واستخدام لدينا ريبونوكلياز المخدرات بالتنسيق مع مثبطات كيناز,"يقول رينز.

وهندستها الباحثون أيضا الفئران التي لا تنتج ريبونوكلياز, التي تخطط لاستخدامها لمزيد من الدراسة وظائف البيولوجية لهذه الانزيمات.

مصدر: HTTP://news.mit.edu, قبل آن ترافتون