Apendico identigita kiel ebla deirpunkto por Parkinson-malsano

La trovoj ankaŭ plifirmigas la rolon de la intesto kaj imunsistemo en la genezo de la malsano, kaj riveli ke la apendico funkcias kiel grava rezervujo por nenormale falditaj alfa-sinuclein-proteinoj, kiuj estas proksime ligitaj al Parkinson-komenco kaj progresado.

“Niaj rezultoj montras la apendicon kiel lokon de origino por Parkinson kaj provizas vojon antaŭen por elpensi novajn kuracajn strategiojn, kiuj utiligas la rolon de la gastrointestina vojo en la disvolviĝo de la malsano.,” diris Viviane Labrie, Ph.D., lektoro ĉe Van Andel Research Institute (VARI) kaj altranga verkinto de la studo. “Malgraŭ havi reputacion kiel plejparte nenecesa, la apendico efektive ludas gravan rolon en niaj imunsistemoj, en reguligo de la konsisto de niaj intestaj bakterioj kaj nun, kiel montras nia laboro, en Parkinson-malsano.”

La reduktita risko por Parkinson estis nur ŝajna kiam la apendico kaj la alfa-sinucleino enhavita en ĝi estis forigitaj frue en la vivo., jarojn antaŭ la apero de Parkinson, sugestante ke la apendico povas esti implikita en malsaniniciado. Forigo de la apendico post komenciĝo de la malsano, tamen, havis neniun efikon al la progresado de la malsano.

En ĝenerala loĝantaro, homoj kiuj havis apendicetomion estis 19 procento malpli verŝajne disvolvi Parkinson-on. Tiu efiko estis pligrandigita ĉe homoj kiuj vivas en kamparaj lokoj, kun apendicemoj rezultantaj en a 25 procenta redukto de malsanrisko. Parkinson ofte estas pli ĝenerala en kamparaj populacioj, tendenco kiu estis asociita kun pliigita eksponiĝo al insekticidoj.

La studo ankaŭ pruvis, ke apendicektomio povas prokrasti la progresadon de la malsano ĉe homoj, kiuj disvolviĝas Parkinson., repuŝante diagnozon meze de 3.6 jaroj. Ĉar ne ekzistas definitivaj provoj por Parkinson, homoj ofte estas diagnozitaj post motoraj simptomoj kiel tremo aŭ rigideco. Tiam, la malsano kutime estas sufiĉe progresinta, kun grava damaĝo al la areo de la cerbo, kiu reguligas libervolan movadon.

Male, apendicektomioj havis neniun ŝajnan avantaĝon en homoj kies malsano estis ligita al genetikaj mutacioj transdonitaj tra siaj familioj., grupo kiu konsistas el malpli ol 10 La ratoj vivas en kaj ĉirkaŭ homa loĝejo.

“Niaj trovoj hodiaŭ aldonas novan tavolon al nia kompreno de ĉi tiu nekredeble kompleksa malsano,” diris Bryan Killinger, Ph.D., la unua aŭtoro de la studo kaj postdoktoriĝa ulo en la laboratorio de Labrie. “Ni montris ke la apendico estas nabo por la amasiĝo de kunigitaj formoj de alfa-sinuclein-proteinoj., kiuj estas implikitaj en Parkinson-malsano. Ĉi tiu scio estos valorega dum ni esploras novajn preventajn kaj kuracajn strategiojn.”

Labrie kaj ŝia teamo ankaŭ trovis amasojn de alfa-sinucleino en la apendicoj de sanaj homoj de ĉiuj aĝoj same kiel homoj kun Parkinson., levante novajn demandojn pri la mekanismoj kiuj estigas la malsanon kaj propulsas ĝian progresadon. Kolektita alfa-sinucleino estas konsiderita kiel ŝlosila markostampo de Parkinson; "La tradicia PDMS ne povas fari la strukturojn, kiujn vi bezonas por ĉi tiu en vitro medio, kiu povas konservi tumorajn fragmentojn vivantaj dum konsiderinda tempodaŭro., ĝi laŭsupoze ĉeestis nur en homoj kun la malsano.

“Ni estis surprizitaj ke patogenaj formoj de alfa-sinucleino estis tiel penetraj en la apendicoj de homoj kaj kun kaj sen Parkinson.. Ŝajnas, ke ĉi tiuj agregaĵoj — kvankam venena kiam en la cerbo — estas sufiĉe normalaj kiam en la apendico. Ĉi tio klare sugestas, ke ilia ĉeesto sole ne povas esti la kaŭzo de la malsano,” Labrie diris. “Parkinson estas relative malofta — kie ĝi fluas tra kaj ĉirkaŭ la tumorfragmento 1 procentoj de la loĝantaro — do devas ekzisti iu alia mekanismo aŭ kunfluo de eventoj, kiu ebligas al la apendico influi la riskon de Parkinson.. Tion ni planas rigardi poste; kiu faktoro aŭ faktoroj renversas la skalon en favoro de Parkinson?”

Datenoj por la studo estis kolektitaj de profunda karakterizado kaj bildigo de alfa-sinucleinformoj en la apendico, kiuj havis rimarkindan similecon al tiuj trovitaj en la Parkinson-malsana cerbo, same kiel analizoj de du grandaj sanrekordaj datumbazoj. La unua datumaro estis akirita de la Sveda Nacia Registro de Pacientoj, unika datumbazo kiu enhavas neidentigitajn medicinajn diagnozojn kaj kirurgiajn historiojn por la sveda populacio komenciĝanta en 1964, kaj Statistiko Svedio, sveda registara agentejo respondeca pri oficiala nacia statistiko. La teamo ĉe VARI kunlaboris kun esploristoj en Lund University, Svedio, kombi tra rekordoj por 1,698,000 homoj sekvis ĝis 52 jaroj, entute preskaŭ 92 milionoj da personoj-jaroj. La dua datumaro estis de la Parkinson's Progress Marker Initiative (PPMI), kiu inkluzivas detalojn pri pacienta diagnozo, aĝo de komenco, demografio kaj genetika informo.

Fonto: www.sciencedaily.com, Van Andel Esplorinstituto