Annexe identifiée comme un point de départ potentiel de la maladie de Parkinson

Les résultats renforcent également le rôle de l’intestin et du système immunitaire dans la genèse de la maladie., et révèlent que l'appendice agit comme un réservoir majeur pour les protéines alpha-synucléine anormalement repliées, qui sont étroitement liés à l’apparition et à la progression de la maladie de Parkinson.

“Nos résultats désignent l’appendice comme site d’origine de la maladie de Parkinson et ouvrent la voie à la conception de nouvelles stratégies de traitement tirant parti du rôle du tractus gastro-intestinal dans le développement de la maladie.,” dit Viviane Labrie, Doctorat, professeur adjoint à l'Institut de recherche Van Andel (VARIÉ) et auteur principal de l'étude. “Bien qu'il ait la réputation d'être largement inutile, l'appendice joue en fait un rôle majeur dans notre système immunitaire, dans la régulation de la composition de nos bactéries intestinales et maintenant, comme le montre notre travail, dans la maladie de Parkinson.”

Le risque réduit de maladie de Parkinson n’est apparu que lorsque l’appendice et l’alpha-synucléine qu’il contient ont été retirés tôt dans la vie., des années avant l’apparition de la maladie de Parkinson, suggérant que l'appendice pourrait être impliqué dans l'initiation de la maladie. Retrait de l'appendice après le début du processus pathologique, toutefois, n'a eu aucun effet sur la progression de la maladie.

Dans une population générale, les personnes qui ont subi une appendicectomie étaient 19 pour cent moins susceptibles de développer la maladie de Parkinson. Cet effet a été amplifié chez les personnes vivant dans les zones rurales, avec des appendicectomies entraînant une 25 pourcentage de réduction du risque de maladie. La maladie de Parkinson est souvent plus répandue dans les populations rurales, une tendance qui a été associée à une exposition accrue aux pesticides.

L’étude a également démontré que l’appendicectomie peut retarder la progression de la maladie chez les personnes qui développent la maladie de Parkinson., repousser le diagnostic d’en moyenne 3.6 années. Parce qu’il n’existe pas de tests définitifs pour la maladie de Parkinson, les gens sont souvent diagnostiqués après l'apparition de symptômes moteurs tels que des tremblements ou une rigidité. D'ici là, la maladie est généralement assez avancée, avec des dommages importants à la zone du cerveau qui régule le mouvement volontaire.

inversement, les appendicectomies n'avaient aucun avantage apparent chez les personnes dont la maladie était liée à des mutations génétiques transmises par leur famille, un groupe qui comprend moins de 10 pour cent des cas.

“Nos découvertes d’aujourd’hui ajoutent une nouvelle couche à notre compréhension de cette maladie incroyablement complexe,” a déclaré Bryan Killinger, Doctorat, premier auteur de l’étude et stagiaire postdoctoral au laboratoire de Labrie. “Nous avons montré que l'appendice est une plaque tournante pour l'accumulation de formes agglomérées de protéines alpha-synucléine., qui sont impliqués dans la maladie de Parkinson. Ces connaissances seront inestimables alors que nous explorons de nouvelles stratégies de prévention et de traitement.”

Labrie et son équipe ont également découvert des amas d’alpha-synucléine dans les appendices de personnes en bonne santé de tous âges ainsi que de personnes atteintes de la maladie de Parkinson., soulevant de nouvelles questions sur les mécanismes qui donnent naissance à la maladie et propulsent sa progression. L’alpha-synucléine agglomérée est considérée comme une caractéristique clé de la maladie de Parkinson; précédemment, on pensait qu'il n'était présent que chez les personnes atteintes de la maladie.

“Nous avons été surpris de constater que les formes pathogènes d’alpha-synucléine étaient si répandues dans les appendices des personnes atteintes ou non de la maladie de Parkinson.. Il semble que ces agrégats — bien que toxique lorsqu'il est dans le cerveau — sont tout à fait normaux lorsqu'ils sont en annexe. Cela suggère clairement que leur présence ne peut à elle seule être la cause de la maladie.,” Labrie a dit. “La maladie de Parkinson est relativement rare — moins que 1 pourcentage de la population — il doit donc y avoir un autre mécanisme ou une confluence d’événements permettant à l’appendice d’affecter le risque de maladie de Parkinson. C'est ce que nous prévoyons d'examiner ensuite; quel ou quels facteurs font pencher la balance en faveur de la maladie de Parkinson?”

Les données de l'étude ont été tirées d'une caractérisation et d'une visualisation approfondies des formes d'alpha-synucléine en annexe., qui présentaient une ressemblance remarquable avec ceux trouvés dans le cerveau de la maladie de Parkinson, ainsi que des analyses de deux grandes bases de données de dossiers de santé. Le premier ensemble de données a été collecté à partir du registre national suédois des patients., une base de données unique en son genre qui contient des diagnostics médicaux anonymisés et des antécédents chirurgicaux pour la population suédoise à partir de 1964, et Statistique Suède, une agence gouvernementale suédoise responsable des statistiques nationales officielles. L'équipe de VARI a collaboré avec des chercheurs de l'Université de Lund, Suède, à passer au peigne fin les dossiers pour 1,698,000 personnes ont suivi jusqu'à 52 années, un total de près 92 millions d'années-personnes. Le second ensemble de données a été de l'Initiative marqueur de progression de Parkinson (PPMI), qui comprend des détails sur le diagnostic des patients, l'âge d'apparition, les données démographiques et des informations génétiques.

La source: www.sciencedaily.com, Institut de recherche Van Andel