Appendice identificata come potenziale punto di partenza per il morbo di Parkinson

I risultati consolidano anche il ruolo dell’intestino e del sistema immunitario nella genesi della malattia, e rivelano che l'appendice agisce come un importante serbatoio per le proteine ​​​​alfa-sinucleina ripiegate in modo anomalo, che sono strettamente legati all’insorgenza e alla progressione del Parkinson.

“I nostri risultati indicano l’appendice come sito di origine del Parkinson e forniscono un percorso da seguire per ideare nuove strategie di trattamento che sfruttino il ruolo del tratto gastrointestinale nello sviluppo della malattia,” ha detto Viviane Labrie, dottorato di ricerca, un assistente professore al Van Andel Research Institute (VARI) e autore senior dello studio. “Nonostante abbia la reputazione di essere in gran parte inutile, l'appendice svolge effettivamente un ruolo importante nel nostro sistema immunitario, nel regolare la composizione dei nostri batteri intestinali e ora, come dimostrato dal nostro lavoro, nella malattia di Parkinson.”

La riduzione del rischio di Parkinson era evidente solo quando l’appendice e l’alfa-sinucleina in essa contenuta venivano rimosse nei primi anni di vita, anni prima della comparsa del Parkinson, suggerendo che l'appendice potrebbe essere coinvolta nell'inizio della malattia. Rimozione dell'appendice dopo l'inizio del processo patologico, tuttavia, non ha avuto alcun effetto sulla progressione della malattia.

In una popolazione generale, lo erano le persone che avevano avuto un'appendicectomia 19 percentuale in meno di probabilità di sviluppare il Parkinson. Questo effetto è stato amplificato nelle persone che vivono nelle zone rurali, con appendicectomie risultanti in a 25 riduzione percentuale del rischio di malattia. Il Parkinson è spesso più diffuso nelle popolazioni rurali, una tendenza che è stata associata ad una maggiore esposizione ai pesticidi.

Lo studio ha anche dimostrato che l’appendicectomia può ritardare la progressione della malattia nelle persone che poi svilupperanno il Parkinson, ritardare la diagnosi in media di 3.6 anni. Perché non esistono test definitivi per il Parkinson, le persone spesso vengono diagnosticate dopo l'insorgenza di sintomi motori come tremore o rigidità. Per allora, la malattia in genere è piuttosto avanzata, con danni significativi all'area del cervello che regola il movimento volontario.

al contrario, le appendicectomie non hanno avuto alcun beneficio apparente nelle persone la cui malattia era collegata a mutazioni genetiche tramandate attraverso le loro famiglie, un gruppo che comprende meno di 10 per cento dei casi.

“Le nostre scoperte odierne aggiungono un nuovo livello alla nostra comprensione di questa malattia incredibilmente complessa,” disse Bryan Killinger, dottorato di ricerca, il primo autore dello studio e un borsista post-dottorato nel laboratorio di Labrie. “Abbiamo dimostrato che l'appendice è un hub per l'accumulo di forme raggruppate di proteine ​​alfa-sinucleina, che sono implicati nella malattia di Parkinson. Questa conoscenza sarà preziosa mentre esploriamo nuove strategie di prevenzione e trattamento.”

Labrie e il suo team hanno anche trovato grumi di alfa-sinucleina nelle appendici di persone sane di tutte le età, nonché di persone affette da Parkinson., sollevando nuove domande sui meccanismi che danno origine alla malattia e ne spingono la progressione. L’alfa-sinucleina aggregata è considerata un segno distintivo chiave del Parkinson; in precedenza, si pensava che fosse presente solo nelle persone affette dalla malattia.

“Siamo rimasti sorpresi dal fatto che le forme patogene di alfa-sinucleina fossero così pervasive nelle appendici delle persone con e senza Parkinson. Sembra che questi aggregati — sebbene tossico quando è nel cervello — sono abbastanza normali quando si trovano nell'appendice. Ciò suggerisce chiaramente che la loro presenza da sola non può essere la causa della malattia,” Ha detto Labrie. “Il Parkinson è relativamente raro — meno di 1 per cento della popolazione — quindi deve esserci qualche altro meccanismo o confluenza di eventi che consente all’appendice di influenzare il rischio di Parkinson. Questo è ciò che intendiamo esaminare in seguito; quale fattore o fattori fanno pendere la bilancia a favore del Parkinson?”

I dati per lo studio sono stati raccolti da una caratterizzazione approfondita e dalla visualizzazione delle forme di alfa-sinucleina nell'appendice, che presentavano una notevole somiglianza con quelli trovati nel cervello del morbo di Parkinson, nonché analisi di due grandi database di cartelle cliniche. Il primo set di dati è stato raccolto dal registro nazionale dei pazienti svedese, un database unico nel suo genere che contiene diagnosi mediche e storie chirurgiche non identificate per la popolazione svedese a partire da 1964, e Statistica Svezia, un'agenzia governativa svedese responsabile delle statistiche nazionali ufficiali. Il team di VARI ha collaborato con ricercatori dell’Università di Lund, Svezia, per esaminare i record 1,698,000 persone seguite 52 anni, un totale di quasi 92 milioni di anni-persona. Il secondo set di dati proveniva dalla Parkinson’s Progression Marker Initiative (PPMI), che include dettagli sulla diagnosi del paziente, età di esordio, Dati demografici e informazioni genetiche.

fonte: www.sciencedaily.com, Istituto di ricerca Van Andel