Odkrycie pojedynczej komórki, która prowadzi do nawrotu białaczki

Nowe badanie z Abramson Cancer Center zidentyfikowało rzadką przyczynę nawrotu białaczki: pojedyncza komórka białaczkowa zaprojektowana do terapii CAR T i wprowadzona z powrotem do pacjenta. Znaleziska, Taka pogoda może zwiększyć ryzyko zawału serca Medycyna natury, wykazali, że lentiwirus CAR, który zwykle wnika do komórki T, aby nauczyć ją polować na raka, związał się z komórką białaczkową. Obecność CAR na komórce białaczkowej mogła dać tej komórce zdolność ukrywania się przed terapią poprzez maskowanie CD19, białko, które CARs celuje w zabijanie raka. Komórki białaczkowe bez CD19 są oporne na terapię CAR T, więc ta pojedyncza komórka doprowadziła do nawrotu choroby.

Terapia CAR T, opracowany przez naukowców ze Szkoły Medycznej im. Perelmana i Szpitala Dziecięcego w Filadelfii, modyfikuje własne limfocyty T pacjenta, które są zbierane i przeprogramowywane w celu potencjalnego poszukiwania i niszczenia komórek nowotworowych pacjentów. Po wprowadzeniu z powrotem do ciał pacjentów, te nowo zbudowane komórki zarówno mnożą się, jak i atakują, celowanie w komórki wyrażające CD19.

"W tym przypadku, Znaleźliśmy to 100 procent nawracających komórek białaczkowych nosi CAR, którego używamy do genetycznej modyfikacji limfocytów T,” powiedział główny autor badania Marco Ruella,adiunkt hematologii-onkologii. „Po raz pierwszy na setki pacjentów leczonych w Penn i innych instytucjach zaobserwowaliśmy ten mechanizm nawrotu, i dostarcza ważnych dowodów na to, że etapy delikatnego i złożonego procesu inżynierii spersonalizowanych komórek mogą odgrywać rolę w wynikach pacjentów”.

Pacjent, 20-latek, który otrzymał terapię komórkami CAR T w ramach badania klinicznego sponsorowanego przez Penn, przystąpili do badania z bardzo zaawansowaną białaczką, która wcześniej nawracała trzykrotnie. Po otrzymaniu zmodyfikowanych limfocytów T, pacjent miał całkowitą remisję przez dziewięć miesięcy przed nawrotem. To badanie następuje po innym przypadku, który pokazał zasadniczo odwrotną sytuację – pacjent przeszedł remisję dzięki pojedynczej komórce CAR T, która rozmnażała się i zwalczała przewlekłą białaczkę limfocytową (CLL).

„Tak wiele się uczymy od każdego pacjenta, zarówno w sukcesie, jak i porażce tej nowej terapii, który pomaga nam ulepszyć te wciąż rozwijające się terapie, aby mogły przynosić korzyści większej liczbie pacjentów,” powiedział starszy autor J. Józefa Melenhorsta, profesor nadzwyczajny patologii i medycyny laboratoryjnej oraz członek Penn’s Center for Cellular Immunotherapy. „To jest pojedynczy przypadek, ale nadal jest niezwykle ważny i może pomóc nam udoskonalić skomplikowane procesy wymagane do produkcji terapii limfocytami CAR T, aby zapewnić najlepszą szansę na długoterminową remisję”.

Źródło:

penntoday.upenn.edu/news