„Kiedy wyleczymy raka?”?”: Jasna przyszłość badań nad rakiem piersi

Bardziej precyzyjne zabiegi radiacyjne

podobnie, leczenie radiacyjne uległo poprawie. Nowsza technologia pozwala onkologom zajmującym się radioterapią planować terapię ukierunkowaną na piersi, ale unikającą serca.

„Możemy nakreślić obszary zagrożone plaster po plasterku na skanie CT, a potem możemy nakreślić to, czego chcemy przegapić, jak serce,” mówi Reshma Jagsi, lek.med., D.Phil., profesor i wiceprzewodniczący radioterapii onkologicznej na U-M.

Dodaj do tego zaskakujące rozwiązanie low-tech: Niech pacjentka wstrzyma oddech. To podnosi płuca, co oddala serce od mostka, dodanie kolejnej warstwy ochrony.

Analiza ponad 1,000 pacjentki z rakiem piersi leczone promieniowaniem na U-M stwierdzili, że te podejścia prowadzą do doskonałych wyników, zarówno pod względem zapobiegania nawrotom, jak i ograniczania incydentów sercowych.

Kursy promieniowania stają się coraz krótsze, także. Zamiast przychodzić na codzienne zabiegi przez sześć tygodni, niektórzy pacjenci przychodzą teraz tylko na trzy tygodnie. Otrzymują wyższe dzienne dawki promieniowania, ale ogólnie mniejszą dawkę. A to również przełożyło się na mniej skutków ubocznych.

Rak piersi to wiele chorób

Być może jednym z najbardziej uderzających odkryć jest zrozumienie, że nie wszystkie nowotwory piersi są takie same. Niektóre są napędzane estrogenem lub progesteronem. Inne są napędzane przez białko zwane HER2. A na niektóre nie ma wpływu żaden z tych receptorów – agresywna forma zwana potrójnie ujemnym rakiem piersi.

To zrozumienie doprowadziło do opracowania terapii celowanych zaprojektowanych w celu zaatakowania mechanizmu wywołującego raka, w tym terapie hormonalne, tamoksyfen i inhibitory aromatazy, oraz terapie anty-HER2, takie jak Herceptin®.

"W 1987, wiedzieliśmy, że HER2 wiąże się z gorszym rokowaniem. Ale już, mamy tak wspaniały zestaw leków przeciwko HER2, że to lepsze rokowanie,” Hayes mówi.

Techniki medycyny precyzyjnej pozwalają onkologom na jeszcze dokładniejsze ukierunkowanie leczenia. W U-M, pacjenci z rakiem z przerzutami mogą mieć sekwencjonowanie DNA, wraz z nowotworem RNA, odkryć molekularne czynniki napędzające ich konkretny nowotwór. Ta informacja może sugerować jeden lek zamiast drugiego.

Niektórzy pacjenci we wczesnym stadium choroby mogą całkowicie uniknąć chemioterapii. Test o nazwie Oncotype Dx może wskazać, czy nowotwór jest agresywny, czy wolniej się rozwija. Wyniki pomagają wyjaśnić, kto naprawdę odniesie korzyści z chemioterapii, a kto może ją pominąć.

„Wyszliśmy z miejsca, w którym wiemy, że chemioterapia pomaga ludziom, do zrozumienia, że ​​leczenie pomaga pewnyludzie,” mówi Schott.

Teraz kluczem jest zrozumienie, które zabiegi pomogą którym ludziom najbardziej. Kto może uniknąć leczenia?? A kto potrzebuje bardziej agresywnego leczenia, aby zapobiec nawrotom lub przerzutom??

Wyzwania wciąż czekają

To pytanie będzie kolejnym wyzwaniem w badaniach nad rakiem piersi. Nie jest dobrze zrozumiane, dlaczego niektóre kobiety leczone z powodu wczesnego raka piersi są wyleczone, podczas gdy inne wkrótce odkrywają, że rak rozprzestrzenił się po całym ich ciele. A jeszcze inni myślą, że wydostali się z lasu, aby znaleźć nawrót raka 10 lub nawet 20 lata później.

„Największym dokuczliwym problemem w mojej klinice jest spoczynek guza i późne nawroty,” mówi Schott.

Początkowo, zalecono terapię hormonalną przez pięć lat. Następnie badania wykazały, że leki nadal skutecznie zapobiegały nawrotom, gdy były przyjmowane przez 10 lat. Ale kiedy pacjenci przestają terapię hormonalną po 10 lat, niektóre — ale nie wszystkie — nawrócą.

„Nie wiemy, kto ma resztkowy rak. Więc wybór to zatrzymanie leku i mam nadzieję, że wszystko pójdzie dobrze, lub kontynuuj przyjmowanie leku w nieskończoność,” mówi Schott.

Terapia hormonalna może powodować działania niepożądane, takie jak uderzenia gorąca lub ból stawów. Z tego powodu, nawet połowa pacjentów nie chce na nim pozostać, a aż jedna trzecia nigdy tego nie uruchamia. Dla niektórych, skutki uboczne po prostu przewyższają potencjalne korzyści. Cel, Schott mówi, jest zrozumienie, kto ma największe korzyści.

Naukowcy badają krążące komórki nowotworowe — komórki, które odrywają się od guza i przemieszczają się przez krwioobieg — aby spróbować odkryć różnice w biologii guza od jednego pacjenta do drugiego. Poprzez badanie krwi, onkolodzy mogą policzyć liczbę krążących komórek nowotworowych i zacząć przewidywać wyniki. Mają nadzieję, że te komórki dostarczą wskazówek, które mogą przewidzieć, którzy pacjenci wymagają dalszej terapii.

Współpraca z inżynierami w celu rozwiązania przerzutów

Kolejnym poważnym wyzwaniem jest leczenie choroby przerzutowej, lub rak piersi, który rozprzestrzenił się poza pierś i węzły chłonne. Średnie przeżycie tych pacjentów wynosi około dwóch lat. Ale ta średnia obejmuje pacjentów, którzy żyją przez wiele lat z chorobą przerzutową leczoną.

Niewielki odsetek pacjentów może zostać wyleczony z przerzutowego raka piersi po zakończeniu leczenia, bez objawów raka przez resztę ich normalnego życia. Ale to są rzadkie wyjątki.

Dlaczego naukowcy zastanawiają się, dlaczego. Ci, którzy odpowiedzieli, byli traktowani tak samo jak ci, którzy nie odpowiedzieli. Więc co sprawia, że ​​rak jest nieuleczalny??

Naukowcy szukają nowych perspektyw, aby lepiej zrozumieć, dlaczego nowotwór się rozprzestrzenia, aby spróbować zatrzymać proces lub wykryć go wcześnie.

Zaskakująco, inżynieria odgrywa dużą rolę w badaniach nad zrozumieniem i leczeniem przerzutów. Jeruss i Lonnie Shea, doktorat, profesor i kierownik katedry inżynierii biomedycznej Williama i Valerie Hall na U-M, pracują nad małym wszczepianym rusztowaniem zaprojektowanym do wychwytywania komórek rakowych, gdy zaczynają one przemieszczać się po ciele.

Rusztowanie, wykonane z materiału zatwierdzonego przez FDA, powszechnie stosowanego w szwach i opatrunkach na rany, ma na celu naśladowanie środowiska w innych narządach, zanim komórki nowotworowe tam migrują. Przyciąga komórki odpornościowe organizmu, a komórki odpornościowe wciągają komórki rakowe. Zatrzymując komórki odpornościowe, rusztowanie ogranicza ich od pójścia do płuc, wątroba lub mózg, gdzie rak piersi często się rozprzestrzenia.

„Musimy zmienić to, co postrzegamy, jest możliwe, gdy myślimy o wczesnym wykrywaniu przerzutów,Jeruss powiedział, profesor nadzwyczajny chirurgii, patologia i inżynieria biomedyczna. „Możemy wykorzystać koncepcje inżynieryjne do wykrycia przerzutów w najwcześniejszym punkcie czasowym, a następnie dostarczyć pacjentowi leki lub ukierunkowane leczenie, zanim przerzuty utrwalą się w narządach”.

Inżynierowie budują również urządzenia mikroprzepływowe, które umożliwiają naukowcom ocenę poszczególnych komórek guza. W nowe badanie, naukowcy wykazali, że mogą izolować komórki liderowe — te komórki, które jako pierwsze odrywają się i migrują do innych części ciała.

Mają nadzieję znaleźć różnice w sygnaturze molekularnej między komórkami, które atakują, a tymi, które tego nie robią. Następnie, celowaliby w molekularne podłoże za pomocą terapii, aby zapobiec inwazji raka - zasadniczo utrzymując raka w zamknięciu i zapobiegając przerzutom.

Urządzenia mikroprzepływowe pomagają również naukowcom w ocenie poszczególnych komórek w obrębie guza w celu identyfikacji i oceny opcji leczenia, monitorować zmiany genetyczne w nowotworach i sygnalizować obecność agresywnych nowotworowych komórek macierzystych.

Celowanie w komórki macierzyste raka

Naukowcy z Kompleksowego Centrum Onkologii U-M odkryli w 2003 że niewielka liczba komórek w guzie jest odpowiedzialna za napędzanie jego wzrostu i rozprzestrzeniania się. Te rakowe komórki macierzyste nie reagują na tradycyjną chemioterapię, które zabijają tylko komórki guza masowego?.

Badania kliniczne w U-M testują leki przeznaczone do działania w rakowych komórkach macierzystych, stosowanie ich w połączeniu z innymi zabiegami w celu poprawy wyników.

„Kobiety z zaawansowaną chorobą leczone Herceptinem lub innymi terapiami anty-HER2 przez jakiś czas radzą sobie dobrze, ale ewentualnie, wszystkie stają się odporne na blokadę HER2. Dlaczego? Nasze laboratorium wykazało, że komórki macierzyste aktywują szlak zapalny IL6. To napędza komórki macierzyste i pozwala im zdominować Herceptin,”Wicha mówi.

Doprowadziło to do badania klinicznego z użyciem tocilizumabu, lek zatwierdzony na zapalenie stawów, który działa poprzez blokowanie IL6. W innym procesie, pacjenci są losowo przydzielani do chemioterapii lub chemioterapii plus reparixin, lek przeznaczony do celowania w komórki macierzyste raka poprzez inny szlak zapalny.

Badania sugerują, że komórki macierzyste raka mogą być szczególnie silne w przypadku potrójnie ujemnego raka piersi, co reprezentuje około 15 procent diagnoz. Ponieważ ten podtyp nie wyraża receptorów estrogenu, progesteron lub HER2, terapie celowane, które działają tak dobrze w tych typach, nie są skuteczne w nowotworach potrójnie ujemnych.

„Nowe cele terapeutyczne i strategie leczenia mają kluczowe znaczenie dla poprawy wyników u kobiet z tym agresywnym podtypem raka piersi,Jeruss powiedział. Jej badania mają zbadał lek o nazwie CYC065, co zaobserwowano w badaniach laboratoryjnych, aby pokazać obiecujące leczenie choroby potrójnie ujemnej.

Ograniczony sukces w immunoterapii

Rak piersi pod wieloma względami wyprzedza inne guzy lite pod względem terapii celowanych. Ale jeden z najbardziej ekscytujących postępów w badaniach nad rakiem w dużej mierze przeszedł przez raka piersi.

Immunoterapia odniosła ogromny sukces w czerniaku, rak nerki, rak płuc i rak prostaty. Ale żadne leki immunoterapeutyczne nie zostały zatwierdzone do leczenia raka piersi. W przeciwieństwie do czerniaka, rak piersi nie wydaje się generować dużej odpowiedzi immunologicznej.

Wicha i inni z U-M stosują różne podejścia, aby zwiększyć odporność komórek raka piersi. Badania wykazały, że układ odpornościowy odgrywa rolę w rakowych komórkach macierzystych. Myślenie polega na stworzeniu szczepionki przeciwko nowotworowym komórkom macierzystym, zamiast przeciwko wszystkim komórkom rakowym.

Poprawa jakości życia ocalałych

Ostatecznie, celem jest pomoc większej liczbie kobiet w przetrwaniu raka piersi (jeśli nie, unikaj tego całkowicie). Ale im więcej kobiet przeżyje, należy zwrócić większą uwagę na długoterminowe skutki leczenia.

Neuropatia, obrzęk limfatyczny, ból i dysfunkcja seksualna mogą mieć wpływ na osoby, które przeżyły, przez lata po zakończeniu leczenia. Około jedna trzecia kobiet odczuwa zmęczenie od umiarkowanego do silnego do 10 lata później.

„Jedną z rzeczy, które najbardziej lubię w leczeniu raka piersi, jest to, że wielu moich pacjentek radzi sobie dobrze na dłuższą metę,” Jagsi mówi. „Ale oznacza to, że z tymi pacjentami nie możemy po prostu patrzeć w pięć lat w przyszłość. Musimy uważać na toksyczność i ciężar, jaki stwarzamy naszym pacjentom”.

Onkolodzy zaczynają monitorować wiele z te skutki uboczne na wczesnym etapie, aby można było się nimi zająć, zanim staną się poważnymi problemami.

Rak piersi może mieć również duży wpływ na zatrudnienie i sytuację finansową danej osoby — nie tylko podczas leczenia, ale przez lata później. Jedno z badań wykazało, że 30 procent kobiet, które pracowały, gdy zdiagnozowano u nich diagnozę, było bezrobotnych cztery lata później.

„Po prostu nie sądzę, żeby ktokolwiek się tego spodziewał,” Jagsi mówi. „W leczeniu raka piersi radzimy sobie o wiele lepiej na wiele sposobów, ale znaczna liczba pacjentów doświadcza prawdziwych strat finansowych po naszym leczeniu. Mamy obowiązek opracowywać interwencje, które są niedrogie i skalowalne.”

Pomoce w podejmowaniu decyzji, które pomogą kobietom zrozumieć, kiedy potrzebują, a kiedy nie potrzebują leczenia, mogą pomóc. Lepsze zrozumienie tego, jak dostosować leczenie do osób najbardziej zagrożonych, pozwoli osobom o niższym ryzyku uniknąć fizycznych i finansowych skutków leczenia.

Wiąże się to z wieloma najnowszymi osiągnięciami. Jak zintensyfikować leczenie dla potrzebujących i ograniczyć leczenie? (i jego brzemię) dla tych, którzy tego nie robią?

Nadzieje na przyszłość

Więc co nas czeka w kryształowej kuli?? Nadzieje naukowców obejmują lepiej ukierunkowane terapie, lepsze testy do wykrywania raka piersi, lepsze sposoby identyfikowania agresywnych guzów i dostarczania leczenia odpowiednim pacjentom, więcej środków na badania i więcej kobiet chętnych do udziału w badaniach klinicznych.

„Chcę móc powiedzieć kobiecie z przerzutowym rakiem piersi, mamy zabiegi, które Cię wyleczą. To moja nadzieja na przyszłość,” mówi Schott.

Źródło:

Labblog.uofmhealth.org