Dodatek zidentyfikowany jako potencjalny punkt wyjścia dla choroby Parkinsona

Odkrycia potwierdzają także rolę jelit i układu odpornościowego w genezie choroby, i ujawnili, że wyrostek robaczkowy działa jako główny rezerwuar nieprawidłowo sfałdowanych białek alfa-synukleiny, które są ściśle powiązane z początkiem i postępem choroby Parkinsona.

“Nasze wyniki wskazują na wyrostek robaczkowy jako miejsce pochodzenia choroby Parkinsona i wyznaczają drogę do opracowania nowych strategii leczenia, które wykorzystają rolę przewodu żołądkowo-jelitowego w rozwoju choroby,” – powiedziała Viviana Labrie, doktorat, adiunkt w Instytucie Badawczym Van Andel (WARI) i starszy autor badania. “Pomimo reputacji osoby w dużej mierze niepotrzebnej, wyrostek faktycznie odgrywa główną rolę w naszym układzie odpornościowym, w regulowaniu składu naszych bakterii jelitowych i teraz, jak pokazuje nasza praca, w chorobie Parkinsona.”

Zmniejszone ryzyko choroby Parkinsona było widoczne dopiero po usunięciu wyrostka robaczkowego i zawartej w nim alfa-synukleiny we wczesnym okresie życia, lat przed wystąpieniem choroby Parkinsona, co sugeruje, że wyrostek robaczkowy może brać udział w inicjacji choroby. Usunięcie wyrostka robaczkowego po rozpoczęciu procesu chorobowego, Jednakże, nie miało wpływu na postęp choroby.

W populacji ogólnej, byli ludzie, którzy mieli wycięcie wyrostka robaczkowego 19 procent mniejsze ryzyko rozwoju choroby Parkinsona. Efekt ten był wzmocniony u osób mieszkających na obszarach wiejskich, z wyrostkami robaczkowymi skutkującymi a 25 procentowe zmniejszenie ryzyka choroby. Choroba Parkinsona często występuje częściej w populacjach wiejskich, trend powiązany ze zwiększonym narażeniem na pestycydy.

Badanie wykazało również, że wycięcie wyrostka robaczkowego może opóźnić postęp choroby u osób, u których rozwinie się choroba Parkinsona, opóźniając diagnozę średnio o 3.6 lat. Ponieważ nie ma ostatecznych testów na chorobę Parkinsona, u ludzi często diagnozuje się po pojawieniu się objawów motorycznych, takich jak drżenie lub sztywność. Do tego czasu, choroba jest zazwyczaj dość zaawansowana, ze znacznym uszkodzeniem obszaru mózgu regulującego ruchy dobrowolne.

Odwrotnie, wyrostki robaczkowe nie przyniosły widocznych korzyści u osób, których choroba była powiązana z mutacjami genetycznymi przekazywanymi w rodzinach, grupa składająca się z mniej niż 10 po wystąpieniu infekcji.

“Nasze dzisiejsze odkrycia dodają nowy poziom do naszego zrozumienia tej niezwykle złożonej choroby,” powiedział Bryan Killinger, doktorat, pierwszy autor badania i stażysta podoktorski w laboratorium Labrie. “Pokazaliśmy, że wyrostek robaczkowy jest ośrodkiem akumulacji zbitych form białek alfa-synukleiny, które są powiązane z chorobą Parkinsona. Wiedza ta będzie bezcenna podczas odkrywania nowych strategii zapobiegania i leczenia.”

Labrie i jej zespół znaleźli również grudki alfa-synukleiny w wyrostkach robaczkowych u zdrowych osób w każdym wieku, a także osób z chorobą Parkinsona, stawiając nowe pytania dotyczące mechanizmów powodujących chorobę i napędzających jej postęp. Uważa się, że zbrylona alfa-synukleina jest kluczową cechą charakterystyczną choroby Parkinsona; poprzednio, sądzono, że występuje tylko u osób chorych.

“Byliśmy zaskoczeni, że patogenne formy alfa-synukleiny były tak wszechobecne w wyrostkach robaczkowych u osób zarówno z chorobą Parkinsona, jak i bez niej.. Wydaje się, że te agregaty — chociaż toksyczny, gdy znajduje się w mózgu — są całkiem normalne, gdy są w dodatku. To wyraźnie sugeruje, że sama ich obecność nie może być przyczyną choroby,” – powiedział Labri. “Choroba Parkinsona występuje stosunkowo rzadko — mniej niż 1 procent populacji — musi więc istnieć jakiś inny mechanizm lub zbieg zdarzeń, który pozwala, aby wyrostek robaczkowy wpływał na ryzyko choroby Parkinsona. Właśnie temu zamierzamy przyjrzeć się w następnej kolejności; który czynnik lub czynniki przechylają szalę na korzyść choroby Parkinsona?”

Dane do badania zebrano na podstawie dogłębnej charakterystyki i wizualizacji form alfa-synukleiny w załączniku, które wykazywały niezwykłe podobieństwo do tych występujących w mózgu choroby Parkinsona, a także analizy dwóch dużych baz danych dotyczących zdrowia. Pierwszy zbiór danych uzyskano ze szwedzkiego Krajowego Rejestru Pacjentów, jedyna w swoim rodzaju baza danych zawierająca niezidentyfikowane diagnozy medyczne i historie operacji dla szwedzkiej populacji począwszy od r. 1964, i Statystyka Szwecji, szwedzka agencja rządowa odpowiedzialna za oficjalne statystyki krajowe. Zespół z VARI współpracował z badaczami z Uniwersytetu w Lund, Szwecja, przeczesywać zapisy 1,698,000 ludzie podążali za 52 lat, w sumie prawie 92 milion osobolat. Drugi zbiór danych pochodził z inicjatywy dotyczącej markerów postępu choroby Parkinsona (PPMI), który zawiera szczegółowe informacje na temat diagnozy pacjenta, wiek zachorowania, informacje demograficzne i genetyczne.

Źródło: www.sciencedaily.com, Instytut Badawczy Van Andela