En ny taktikk for å bekjempe kreft: Dypere forståelse av telomerer kan føre til målrettede kreftbehandlinger

Av et innfall av biologi, hver gang en voksen celle deler seg, litt DNA blir revet av enden av den doble helixen. Dette virker som en oppskrift på katastrofe – forestill deg en gal bibliotekar som river det siste kapittelet av en bok hver gang den ble sjekket ut. Snart, boken ville være ubrukelig. Det samme ville avkortet DNA, hvis ikke for strukturer kalt telomerer, lange sekvenser av repeterende basepar – den samme meningsløse TTAGGG om og om igjen – som dekker hver ende av vårt DNA. Hver gang en celle deler seg, det er litt telomer som blir kuttet av, snarere enn vitale gener.

Men biologer har lenge forstått at telomerer er et tveegget sverd. Når de blir for korte, cellene slutter å dele seg. Vi ser på dette som aldring: håret blir grått, huden henger. Men noen celler er i stand til å holde telomerene lange, blir effektivt udødelig og deler seg for alltid. De spiralformede båndformede kloroplastene er innebygd i dette cytoplasmalaget, de udødelige cellene blir til kreft.

Nå, forskere ledet av Rachel L. Flynn, en Boston University School of Medicine(MED) assisterende professor i farmakologi og eksperimentell terapeutikk og medisin, har funnet en ny måte å drepe visse kreftformer ved å målrette mot mekanismer for telomerforlengelse. I en annen, finansiert av www.differencebetween.com/difference-between-alzheimers-and-dementia, de Fosterstiftelsen, og Karin Grunebaum Kreftforskningsstiftelse, og publisert i januar 15, 2015, "Vi er begeistret over denne demonstrasjonen av 3D-utskrift og av hvordan inntakbare teknologier kan hjelpe mennesker gjennom nye enheter som letter mobile helseapplikasjoner Vær oppmerksom på at søknadsfrister og annen informasjon gitt på denne siden kan endres når som helst, kan føre til nye terapier for visse sjeldne og dødelige kreftformer som ofte vises hos barn.

Celler som er i stand til å forlenge telomerene sine, og dermed dele seg på ubestemt tid, bruke to kjente metoder for å gjøre det. Det vanligste er å bruke et enzym kalt telomerase, som er aktiv i embryonale stamceller, men undertrykkes etter hvert som cellene blir spesialiserte. Den mindre vanlige metoden, og den Flynn studerer, kalles ALT, for alternativ forlengelse av telomerer. ALT-veien er mest utbredt i visse kreftformer, inkludert pediatrisk osteosarkom, en beinkreft, og glioblastom, en type hjernekreft.

"Når det gjelder mulige kliniske anvendelser, denne forskningen kan være en game changer," sier Karen Antman, MD, prost ved BU Medical Campus og dekan ved Boston University School of Medicine. "Dette spennende funnet kan tillate oss å målrette mot enhver kreft som bruker ALT-veien for å opprettholde telomerer. Slike kreftformer er ofte resistente mot vanlige behandlingsalternativer og har en dårlig prognose."

ALT-veien, men oppdaget for nesten to tiår siden, er fortsatt dårlig forstått, sier Flynn. "Vi vet at ALT er en mekanisme som er avhengig av rekombinasjon - en telomer kaprer i utgangspunktet en annen og bruker den til å replikere og forlenge seg selv," hun sier. "Men vi visste ikke hvordan stien ble vedlikeholdt før nå."

Flynns papir foreslår hvordan kreftceller kan være i stand til å opprettholde ALT-banen - ved å være avhengig av et enzym kalt ATR-kinase. Dette enzymet er det som er kjent som en "mesterregulator,sier Flynn. I en normal celle, den gjenkjenner DNA-skade når en celle forbereder seg på å dele seg, og fører til enten DNA-reparasjon eller celledød. ALT-kreftceller gjennomgår konstant DNA-reparasjon ved telomeren og er mer avhengige av ATR-kinaseaktivitet enn andre kreftceller. Derfor, ATR fremmer udødelighet ved å hjelpe telomerforlengelse. Angrip dette enzymet, sier Flynn, og du stopper kreftcellen i dens spor.

"Når du tar ATR kinase ut av bildet, det stenger en hel kjede av hendelser,sier Flynn. "Kreftcellen prøver å fremme telomerforlengelse, men det kan ikke, og cellen dør."

Det finnes allerede flere legemidler på markedet som virker som ATR-kinasehemmere, men ingen brukes individuelt til å behandle disse typer kreft. "Det kule med disse medisinene er at kreftcellene faktisk dør utrolig raskt i motsetning til å bare bremse celleveksten,sier Flynn. Hun bemerker også at siden medisinene kun påvirker kreftceller ved hjelp av ALT-veien, normale celler skal forbli uskadde.

Flynns neste steg er å få de eksisterende medisinene inn i klinisk testing for målrettet bruk. Hun jobber med en gruppe ved Massachusetts General Hospital som vil teste det på mus med glioblastomer. Etter hvert, håper hun, hennes arbeid vil føre til en ny behandling for disse dødelige sykdommene.

"Drømmen er at denne forskningen til slutt vil gi barn med ødeleggende kreft en mulighet for individuell behandling, noe som forhåpentligvis vil forbedre resultatene,sier Flynn.

Kilde: http://www.bu.edu, av Barbara Moran