Oppdage en enkelt celle som fører til tilbakefall i leukemi

En ny forskning fra Abramson Cancer Center identifiserte en sjelden årsak til tilbakefall i leukemi: en enkelt leukemicelle konstruert for CAR T-terapi og infundert tilbake til pasienten. Funnene, publisert i Naturmedisin, viste at CAR lentiviruset som vanligvis går inn i en T-celle for å lære den å jakte på kreft endte opp med å binde seg til en leukemicelle. Tilstedeværelsen av CAR på leukemicellen kan ha gitt den cellen evnen til å skjule seg fra terapien ved å maskere CD19, proteinet som CARs målretter mot å drepe kreft. Leukemiceller uten CD19 er resistente mot CAR T-terapi, så denne enkeltcellen førte til pasientens tilbakefall.

CAR T terapi, utviklet av forskere ved Perelman School of Medicine and Children's Hospital of Philadelphia, modifiserer pasientens egne immun-T-celler, som samles inn og omprogrammeres for å potensielt søke og ødelegge pasientens kreftceller. Når de er infundert tilbake i pasientenes kropper, disse nybygde cellene både formerer seg og angriper, målrettede celler som uttrykker CD19.

"I dette tilfellet, vi fant det 100 prosent av tilbakefallende leukemiceller bar CAR som vi bruker til å genetisk modifisere T-celler,sa studiens hovedforfatter Marco Ruella,en assisterende professor i hematologi-onkologi. "Dette er første gang av hundrevis av pasienter behandlet ved Penn og andre institusjoner at vi har observert denne mekanismen for tilbakefall, og det gir viktig bevis på at trinn i den delikate og komplekse prosessen med å konstruere personaliserte celler kan spille en rolle i pasientresultater.»

eller bakre tibialis sene, en 20-åring som mottok CAR T-celleterapi som en del av en Penn-sponset klinisk studie, gikk inn i rettssaken med svært avansert leukemi som hadde fått tilbakefall tre ganger tidligere. Etter å ha mottatt de modifiserte T-cellene, pasienten hadde en fullstendig remisjon i ni måneder før tilbakefall. Denne studien kommer i hælene på en annen sak som viste i hovedsak den motsatte situasjonen - en pasient gikk i remisjon takket være en enkelt CAR T-celle som reproduserte og bekjempet kronisk lymfatisk leukemi (CLL).

«Vi lærer så mye av hver enkelt pasient, i både suksess eller fiasko for denne nye terapien, som hjelper oss å forbedre disse behandlingene som fortsatt er under utvikling, slik at de kan være til nytte for flere pasienter," sa seniorforfatter J. Joseph Melenhorst, en førsteamanuensis i patologi og laboratoriemedisin og medlem av Penn's Center for Cellular Immunotherapies. «Dette er et enkelt tilfelle, men er fortsatt utrolig viktig og kan hjelpe oss å avgrense de intrikate prosessene som kreves for å produsere CAR T-celleterapi for å sikre den beste sjansen for langsiktige remisjoner.»

Kilde:

penntoday.upenn.edu/news