Hva brukes klorokinfosfat hovedsakelig til?

Klorokinfosfat er et medikament som hovedsakelig brukes til å forebygge og behandle malaria i områder der malaria fortsatt er følsomt for effektene.. Visse typer malaria, motstandsdyktige stammer, og kompliserte tilfeller krever vanligvis annen eller tilleggsmedisin. Klorokin brukes også av og til for amebiasis som oppstår utenfor tarmene, leddgikt, og lupus erythematosus. Selv om det ikke har blitt formelt studert under graviditet, det virker trygt. Det studeres også for å behandle COVID-19 fra og med 2020. Det tas gjennom munnen.

klorokin fosfat

Vanlige bivirkninger inkluderer muskelproblemer, tap av Appetit, diaré, og hudutslett. Alvorlige bivirkninger inkluderer problemer med synet, muskelskade, anfall, og lave blodcellenivåer.Klorokin er medlem av legemiddelklassen 4-aminokinolin.Som et malariamiddel, det virker mot den aseksuelle formen av malariaparasitten i dens livssyklus i de røde blodcellene. Hvordan det virker ved revmatoid artritt og lupus erythematosus er uklart.

Klorokin ble oppdaget i 1934 av Hans Andersag. Den er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner, de sikreste og mest effektive medisinene som trengs i et helsesystem. Det er tilgjengelig som en generisk medisin. Engroskostnaden i utviklingsland er omtrent 0,04 USD. I USA, det koster ca. USD 5,30 per dose.

Medisinsk bruk av klorokinfosfat

Malaria

Klorokin har blitt brukt i behandling og forebygging av malaria fra Plasmodium vivax, P. oval, og P. malariae. Det brukes vanligvis ikke til Plasmodium falciparum da det er utbredt motstand mot det.

Klorokin har blitt mye brukt i masselegemiddeladministrasjoner, som kan ha bidratt til fremveksten og spredningen av motstand. Det anbefales å sjekke om klorokin fortsatt er effektivt i området før du bruker det. I områder hvor resistens er tilstede, andre antimalariamidler, slik som meflokin eller atovakvon, kan brukes i stedet. Centers for Disease Control and Prevention anbefaler mot behandling av malaria med klorokin alene på grunn av mer effektive kombinasjoner.

Amebiasis

Ved behandling av amøbisk leverabscess, klorokin kan brukes i stedet for eller i tillegg til andre medisiner ved svikt i bedring med metronidazol eller en annen nitroimidazol innen 5 dager eller intoleranse overfor metronidazol eller en nitroimidazol.

Revmatisk sykdom

Siden det mildt undertrykker immunforsvaret, klorokin brukes i noen autoimmune lidelser, slik som revmatoid artritt og lupus erythematosus.

SARS-CoV

Klorokin hadde også blitt foreslått som en behandling for SARS, med in vitro tester som hemmer SARS-CoV-viruset. I oktober 2004, en gruppe forskere ved Rega Institute for Medical Research publiserte en rapport om klorokin, som sier at klorokin virker som en effektiv hemmer av replikasjonen av det alvorlige akutte respiratoriske syndromet koronavirus (SARS-CoV) in vitro

Bivirkninger av klorokin

Bivirkninger inkluderer tåkesyn, kvalme, oppkast, magekramper, hodepine, diaré, hevende ben/ankler, kortpustethet, bleke lepper/negler/hud, muskel svakhet, lett blåmerker/blødninger, hørsel og psykiske problemer.

• Uønskede/ukontrollerte bevegelser (inkludert rykninger i tunge og ansikt).
• Døvhet eller tinnitus.
• Kvalme, oppkast, diaré, magekramper.
• Hodepine.
• Mentale/stemningsforandringer (som forvirring, personlighetsendringer, uvanlige tanker/adferd, depresjon, følelsen av å bli sett på, hallusinerende)
• Tegn på alvorlig infeksjon (som høy feber, kraftige frysninger, vedvarende sår hals)
• Kløe i huden, hudfargeendringer, hårtap, og hudutslett.
  • Klorokin-indusert kløe er svært vanlig blant svarte afrikanere (70%), men mye mindre vanlig i andre raser. Det øker med alderen, og er så alvorlig at den stopper etterlevelse av medikamentell behandling. Den øker under malariafeber; alvorlighetsgraden er korrelert med malariaparasittbelastningen i blodet. Noen bevis indikerer at det har en genetisk basis og er relatert til klorokinvirkning med opiatreseptorer sentralt eller perifert.
• Ubehagelig metallisk smak
  • Dette kan unngås ved “smaksmasket og kontrollert utgivelse” formuleringer som flere emulsjoner.
• Klorokin retinopati.
• Elektrokardiografiske endringer..
  • Dette viser seg som enten ledningsforstyrrelser (bunt-grenblokk, atrioventrikulær blokk) eller kardiomyopati – ofte med hypertrofi, restriktiv fysiologi, og kongestiv hjertesvikt. Endringene kan være irreversible. Bare to tilfeller er rapportert som krever hjertetransplantasjon, antyder at denne spesielle risikoen er svært lav. Elektronmikroskopi av hjertebiopsier viser patognomoniske cytoplasmatiske inklusjonslegemer.
• Pancytopeni, aplastisk anemi, reversibel agranulocytose, lave blodplater, nøytropeni.

Svangerskap

Klorokin har ikke vist seg å ha noen skadelig effekt på fosteret når det brukes i anbefalte doser for malariaprofylakse. Små mengder klorokin skilles ut i morsmelk hos ammende kvinner. derimot, dette stoffet kan trygt foreskrives til spedbarn, effektene er ikke skadelige. Studier med mus viser at radioaktivt merket klorokin gikk raskt gjennom morkaken og akkumulerte i fosterets øyne som forble tilstede fem måneder etter at stoffet ble fjernet fra resten av kroppen. Kvinner som er gravide eller planlegger å bli gravide frarådes fortsatt å reise til malariarisikoområder.

Eldre

Det er ikke nok bevis for å avgjøre om klorokin er trygt å gi til personer i alderen 65 og eldre. Siden det fjernes av nyrene, toksisitet bør overvåkes nøye hos personer med dårlig nyrefunksjon.

Overdose av klorokin

Klorokin er svært farlig ved overdose. Det absorberes raskt fra tarmen. I 1961, en publisert samling av saksrapporter inneholdt beretninger om tre barn som tok overdoser og døde innenfor 2.5 timer med å ta stoffet. Mens mengden av overdosen ikke ble oppgitt, den terapeutiske indeksen for klorokin er kjent for å være liten. Ett av barna døde etter å ha tatt 0.75 eller 1 gram, eller to ganger en enkelt terapeutisk mengde for barn. Symptomer på overdose inkluderer hodepine, døsighet, synsforstyrrelser, kvalme og oppkast, kardiovaskulær kollaps, anfall, og plutselig respirasjons- og hjertestans.

En analog av klorokin - hydroksyklorokin - har lang halveringstid (32–56 dager) i blod og et stort distribusjonsvolum (580–815 L / kg).^[25] Det terapeutiske, giftige og dødelige områder anses vanligvis å være 0.03 til 15 mg/l, 3.0 til 26 mg/l og 20 til 104 mg/l, henholdsvis. derimot, ugiftige tilfeller er rapportert frem til 39 mg/l, noe som tyder på at individuell toleranse overfor dette middelet kan være mer variabel enn tidligere anerkjent.

Farmakologi

Klorokins absorpsjon av stoffet er rask. Det er vidt distribuert i kroppsvev. Proteinbindingen er 55 %. Metabolismen er delvis hepatisk, som gir opphav til hovedmetabolitten, desetylklorokin. Dets utskillelse er ≥50 % som uendret medikament i urin, hvor forsuring av urin øker eliminasjonen. Den har et veldig høyt distribusjonsvolum, når det diffunderer inn i kroppens fettvev.

Akkumulering av stoffet kan føre til avleiringer som kan føre til tåkesyn og blindhet. Det og relaterte kininer har vært assosiert med tilfeller av retinal toksisitet, spesielt ved høyere doser over lengre tid. Med langtidsdoser, rutinebesøk hos øyelege anbefales.

Klorokin er også et lysosomotropisk middel, betyr at det akkumuleres fortrinnsvis i lysosomer av celler i kroppen. pK_en for kinolinnitrogenet til klorokin er 8.5, betyr det handler om 10% deprotoneres ved fysiologisk pH (i henhold til Henderson-Hasselbalch-ligningen).Dette reduseres til ca 0.2% ved en lysosomal pH på 4,6. Fordi den deprotonerte formen er mer membranpermeabel enn den protonerte formen, en kvantitativ “fangst” av forbindelsen i lysosomer resultater.

Formuleringer

Klorokin kommer i tablettform som fosfat, sulfat, og hydrokloridsalter. Klorokin dispenseres vanligvis som fosfat.

Historie

I Peru, urbefolkningen hentet ut barken av Cinchona tre (Cinchona officinalis) og brukte ekstraktet for å bekjempe frysninger og feber på det syttende århundre. I 1633 denne urtemedisinen ble introdusert i Europa, hvor det ble gitt samme bruk og også begynte å bli brukt mot malaria. Kinolin-antimalariamiddelet kinin ble isolert fra ekstraktet i 1820, og klorokin er en analog av dette.

Klorokin ble oppdaget i 1934, av Hans Andersag og medarbeidere ved Bayer-laboratoriene, som kalte det Resochin. Det ble ignorert i et tiår, fordi det ble ansett som for giftig for menneskelig bruk. I stedet, DAK brukte klorokinanalogen 3-metyl-klorokin, kjent som Sontochin. Etter at allierte styrker ankom Tunis, Sontochin falt i hendene på amerikanere, som sendte materialet tilbake til USA for analyse, fører til fornyet interesse for klorokin. USAs regjeringssponsede kliniske studier for utvikling av antimalariamedisiner viste utvetydig at klorokin har en betydelig terapeutisk verdi som et antimalariamiddel. Det ble introdusert i klinisk praksis i 1947 for profylaktisk behandling av malaria.

Kreditt:

https://en.wikipedia.org/wiki/Chloroquine