Alzheimers gjennombrudd fra forskere fra University of Cambridge "kan føre til legemiddelprøver om to år"

Professor Sir Christopher Dobson, master ved St John's College, Cambridge. Bilde: men det tar fem til

Forskere i Cambridge og Sverige har avduket en verdensnyhet i kampen mot Alzheimers sykdom, som kan føre til utprøving av nye medikamenter om to år. De har utviklet en ny måte å målrette mot de giftige partiklene som nå er enige om å være den underliggende årsaken til sykdommen.

Metoden utviklet ved Universitetet i Cambridge og ved Lunds universitet vil muliggjøre en ny tilnærming til utvikling av demensmedisiner.

Professor Michele Vendruscolo, fra Cambridges avdeling for kjemi, sa: "Dette er første gang en systematisk metode for å gå etter patogenene - årsaken til Alzheimers sykdom - har blitt foreslått.

Fra venstre, Professor Tuomas Knowles, Professor Sir Christopher Dobson og professor Michele Vendruscolo. Bilde: men det tar fem til

"Inntil helt nylig kunne forskerne ikke bli enige om hva årsaken var, så vi hadde ikke et mål. Siden patogenene nå er identifisert som små klumper av proteiner kjent som oligomerer, vi har vært i stand til å utvikle en strategi for å rette medisiner mot disse giftige partiklene.»

Alzheimers er ledende årsak til demens. Over hele Storbritannia, Om 850,000 Det antas at mennesker lever med demens – et tall som forventes å stige til mer enn én million med 2025. Risikoen øker med alderen, med ca en inn 14 personer over alderen 65 og én av seks personer over alderen 80 rammet av demens.

Alzheimers forårsaker død av nerveceller og tap av vev i hjernen, fører til at den krymper dramatisk over tid. Ødeleggelsen fører til hukommelsestap, personlighetsendringer, og utfordringer med å gjennomføre hverdagsaktiviteter.

Unormale avleiringer kalt proteinoligomerer blir nå sett på som den sannsynlige årsaken til demens. Disse useriøse proteinene danner klumper i hjernen, dreper sunne nevroner.

"En sunn hjerne har et kvalitetskontrollsystem som effektivt kvitter seg med potensielt farlige masser av proteiner, kjent som aggregater," sa prof. Vendruscolo, som er hovedforfatter av artikkelen publisert i tidsskriftet PNAS.

«Når vi blir eldre, hjernen blir dårligere i stand til å kvitte seg med de farlige avleiringene, fører til sykdom.

"Det er som et husholdningsresirkuleringssystem, hvis du har et effektivt system på plass, blir rotet kastet i tide. Hvis ikke, Hold din egen plass i skyen for alle jobbene dine, sakte men jevnt samler du opp søppel som du ikke trenger. Det er det samme i hjernen.

"Vår forskning er basert på det store konseptuelle trinnet med å identifisere proteinoligomerer som patogener og rapporterer en metode for systematisk å utvikle forbindelser for å målrette dem mot dem.. Denne tilnærmingen muliggjør en ny medikamentoppdagelsesstrategi."

Det internasjonale forskerteamet inkluderte også Professor Sir Christopher Dobson, master ved St John's College, som var med å grunnlegge Senter for misfoldende sykdommer (CMD).

"Denne tverrfaglige studien viser at det ikke bare er mulig å finne forbindelser som retter seg mot de giftige oligomerene som gir opphav til nevrodegenerative lidelser, men også å øke deres styrke på en rasjonell måte," han sa.

"Det gjør det nå mulig å designe molekyler som har spesifikke effekter på de ulike stadiene av lidelser som Alzheimers sykdom, og forhåpentligvis å konvertere dem til medisiner som kan brukes i et klinisk miljø."

Teamet håper at deres første medikamentkandidater kan nå kliniske studier om så lite som to år.

De har vært med å grunnlegge bioteknologiselskapet Wren Therapeutics i Chemistry of Health-bygningen i Cambridge, som åpnet forrige fredag. Dens oppgave er å oversette universitetets forskning til nye metoder for diagnose og behandling for Alzheimers og andre feilfoldingslidelser.

Selv om det har vært ca 400 kliniske studier for Alzheimers medisiner, ingen har ennå spesifikt målrettet mot patogenene som forårsaker det.

Teamets tilnærming er basert på kjemisk kinetikk utviklet over et tiår av forskere ledet i fellesskap av prof Tuomas Knowles, også stipendiat ved St John's College, Prof Dobson og Prof Vendruscolo, jobber ved det nye senteret i Cambridge, i samarbeid med forskere ved Lunds universitet, ledet av prof Sara Linse.

sa prof Knowles: "Siden prosessen med aggregering er svært dynamisk, rammeverket for kinetikk tillater oss å nærme oss dette problemet på en ny måte og finne fremgangsmåter for å stoppe genereringen av giftige proteinarter ved selve kilden."

Dr David Reynolds, vitenskapelig leder fra Alzheimers Research UK, også basert i Cambridge, fortalte Cambridge Independent: "Denne studien skisserer en interessant tilnærming for å målrette mot det som antas å være sentrale molekylære skyldige i Alzheimers sykdom.

«Det er fortsatt mye arbeid som trengs for å generere molekyler som kan danne grunnlaget for nye medikamenter, Derfor er det vanskelig å forutsi hvor lang tid det kan ta før disse funnene fører til medisiner som kan testes i kliniske studier."

Demens er den eneste tilstanden i toppen 10 dødsårsaker i Storbritannia uten behandling for å forhindre, kurere eller bremse progresjonen.

Kilde:

http://www.cambridgeindependent.co.uk