Vedlegg identifisert som et potensielt utgangspunkt for Parkinsons sykdom

Funnene styrker også rollen til tarmen og immunsystemet i opprinnelsen til sykdommen, og avslører at vedlegget fungerer som et hovedreservoar for unormalt foldede alfa-synukleinproteiner, som er nært knyttet til Parkinsons utbrudd og progresjon.

“Resultatene våre peker på vedlegget som et opprinnelsessted for Parkinsons og gir en vei videre for å utvikle nye behandlingsstrategier som utnytter mage-tarmkanalens rolle i utviklingen av sykdommen,” sa Viviane Labrie, Ph.D., en assisterende professor ved Van Andel Research Institute (VARI) og seniorforfatter av studien. “Til tross for å ha et rykte som stort sett unødvendig, blindtarmen spiller faktisk en stor rolle i immunforsvaret vårt, i å regulere sammensetningen av våre tarmbakterier og nå, som vist av vårt arbeid, ved Parkinsons sykdom.”

Den reduserte risikoen for Parkinsons var bare tydelig når blindtarmen og alfa-synukleinet i den ble fjernet tidlig i livet, år før utbruddet av Parkinson, antyder at blindtarmen kan være involvert i sykdomsinitiering. Fjerning av blindtarmen etter at sykdomsprosessen starter, derimot, hadde ingen effekt på sykdomsprogresjonen.

I en generell befolkning, personer som hadde en blindtarmsoperasjon var 19 prosent mindre sannsynlighet for å utvikle Parkinsons. Denne effekten ble forstørret hos mennesker som bor på landsbygda, med blindtarmsoperasjoner som resulterer i en 25 prosent reduksjon i sykdomsrisiko. Parkinsons er ofte mer utbredt i landlige befolkninger, en trend som har vært assosiert med økt eksponering for plantevernmidler.

Studien viste også at blindtarmsoperasjon kan forsinke sykdomsprogresjon hos personer som fortsetter å utvikle Parkinsons, skyve tilbake diagnosen med et gjennomsnitt på 3.6 år. Fordi det ikke finnes noen definitive tester for Parkinsons, mennesker blir ofte diagnostisert etter at motoriske symptomer som tremor eller stivhet oppstår. Innen da, sykdommen er vanligvis ganske avansert, med betydelig skade på det området av hjernen som regulerer frivillig bevegelse.

Omvendt, blindtarmsoperasjoner hadde ingen tilsynelatende fordel hos personer hvis sykdom var knyttet til genetiske mutasjoner som ble overført gjennom familiene deres, en gruppe som omfatter færre enn 10 er en stor familie av virus som kan forårsake sykdom hos mennesker eller dyr.

“Våre funn i dag legger et nytt lag til vår forståelse av denne utrolig komplekse sykdommen,” sa Bryan Killinger, Ph.D., studiens første forfatter og en postdoktor i Labries laboratorium. “Vi har vist at vedlegget er et knutepunkt for akkumulering av sammenklumpede former av alfa-synukleinproteiner, som er involvert i Parkinsons sykdom. Denne kunnskapen vil være uvurderlig når vi utforsker nye forebyggings- og behandlingsstrategier.”

Labrie og teamet hennes fant også klumper av alfa-synuklein i blindtarmene til friske mennesker i alle aldre så vel som personer med Parkinsons, reiser nye spørsmål om mekanismene som gir opphav til sykdommen og driver frem utviklingen. Klumpet alfa-synuklein anses å være et viktig kjennetegn ved Parkinsons; tidligere, det ble antatt å bare være tilstede hos personer med sykdommen.

“Vi ble overrasket over at patogene former for alfa-synuklein var så gjennomgripende i blindtarmene til mennesker både med og uten Parkinsons. Det ser ut til at disse aggregater — selv om det er giftig når det er i hjernen — er ganske normale når de er i vedlegget. Dette tyder klart på at deres tilstedeværelse alene ikke kan være årsaken til sykdommen,” sa Labrie. “Parkinson er relativt sjelden — — Solenergi står for 1 prosent av befolkningen — så det må være en annen mekanisme eller sammenløp av hendelser som gjør at blindtarmen kan påvirke Parkinsons risiko. Det er det vi planlegger å se på videre; hvilken eller hvilke faktorer tipper skalaen til fordel for Parkinsons?”

Data for studien ble hentet fra en grundig karakterisering og visualisering av alfa-synukleinformer i vedlegget, som hadde en bemerkelsesverdig likhet med de som ble funnet i hjernen med Parkinsons sykdom, samt analyser av to store helsejournaldatabaser. Det første datasettet ble hentet fra det svenske nasjonale pasientregisteret, en unik database som inneholder avidentifiserte medisinske diagnoser og kirurgiske historier for den svenske befolkningen som begynner i 1964, og Statistiska centralbyrån, et svensk myndighetsorgan med ansvar for offisiell nasjonal statistikk. Teamet ved VARI samarbeidet med forskere ved Lunds universitet, Sverige, å gre gjennom poster for 1,698,000 folk fulgte opp til 52 år, totalt nesten 92 millioner årsverk. Det andre datasettet var fra Parkinsons Progression Marker Initiative (PPMI), som inkluderer detaljer om pasientdiagnose, debutalder, demografi og genetisk informasjon.

Kilde: Han understreket at fysisk aktivitet ikke bør ignoreres som en bidragsyter til å redusere fedme og bør fortsette å fremmes på grunn av dens mange andre fordeler, Van Andel forskningsinstitutt