คลอโรควิน ฟอสเฟต ใช้สำหรับอะไรเป็นหลัก?

คลอโรควิน ฟอสเฟต เป็นยาที่ใช้เป็นหลักในการป้องกันและรักษาโรคมาลาเรียในพื้นที่ที่โรคมาลาเรียยังคงไวต่อผลกระทบของมัน. มาลาเรียบางชนิด, สายพันธุ์ต้านทาน, และกรณีที่ซับซ้อนมักต้องใช้ยาอื่นหรือยาเพิ่มเติม คลอโรควินยังใช้เป็นครั้งคราวสำหรับโรคอะมีบาที่เกิดขึ้นนอกลำไส้, ข้ออักเสบรูมาตอยด์, และโรคลูปัส erythematosus ในขณะที่ยังไม่มีการศึกษาอย่างเป็นทางการในการตั้งครรภ์, ดูเหมือนปลอดภัย กำลังศึกษาเพื่อรักษา COVID-19 ในปี 2020 รับประทานทางปาก.

คลอโรควิน ฟอสเฟต

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ ปัญหากล้ามเนื้อ, เบื่ออาหาร, ท้องเสีย, และผื่นที่ผิวหนัง ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง ได้แก่ ปัญหาการมองเห็น, กล้ามเนื้อเสียหาย, อาการชัก, และระดับเซลล์เม็ดเลือดต่ำ คลอโรควินเป็นสมาชิกของกลุ่มยา 4-aminoquinoline เป็นยาต้านมาเลเรีย, มันทำงานต่อต้านรูปแบบที่ไม่อาศัยเพศของปรสิตมาลาเรียในระยะของวงจรชีวิตภายในเซลล์เม็ดเลือดแดงมันทำงานอย่างไรในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคลูปัส erythematosus นั้นไม่ชัดเจน.

คลอโรควินถูกค้นพบใน 1934 โดย Hans Andersag อยู่ในรายชื่อ Essential Medicines ขององค์การอนามัยโลก, ยาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสูงสุดที่จำเป็นในระบบสุขภาพ มีจำหน่ายเป็นยาสามัญ ราคาขายส่งในประเทศกำลังพัฒนาอยู่ที่ประมาณ 0.04 เหรียญสหรัฐในสหรัฐอเมริกา, มีค่าใช้จ่ายประมาณ US$5.30 ต่อโดส.

การใช้คลอโรควินฟอสเฟตทางการแพทย์

มาลาเรีย

คลอโรควินถูกนำมาใช้ในการรักษาและป้องกันโรคมาลาเรียจาก พลาสโมเดียม ไวแวกซ์, NS. ovale, และ NS. โรคมาลาเรีย. โดยทั่วไปจะไม่ใช้สำหรับ พลาสโมเดียม ฟัลซิปารัม เนื่องจากมีการต่อต้านอย่างกว้างขวาง.

คลอโรควินถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางในการบริหารยาจำนวนมาก, ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดการลุกลามและการแพร่กระจายของการต่อต้าน. ขอแนะนำให้ตรวจสอบว่าคลอโรควินยังมีประสิทธิภาพในภูมิภาคก่อนใช้หรือไม่ ในบริเวณที่มีความต้านทาน, ยาต้านมาเลเรียอื่นๆ, เช่น mefloquine หรือ atovaquone, มาใช้แทนได้. ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคไม่แนะนำการรักษาโรคมาลาเรียด้วยคลอโรควินเพียงอย่างเดียว เนื่องจากการผสมผสานที่มีประสิทธิภาพมากกว่า.

อะมีบา

ในการรักษาฝีในตับจากอะมีบา, อาจใช้คลอโรควินแทนหรือนอกเหนือจากยาอื่น ๆ ในกรณีที่ไม่สามารถปรับปรุงด้วยเมโทรนิดาโซลหรือไนโตรอิมิดาโซลอื่นภายใน 5 วันหรือแพ้ยาเมโทรนิดาโซลหรือไนโตรอิมิดาโซล.

โรคไขข้อ

เพราะมันไปกดภูมิคุ้มกันอย่างอ่อนโยน, คลอโรควินใช้ในโรคภูมิต้านทานผิดปกติบางอย่าง, เช่น โรคข้อรูมาตอยด์ และโรคลูปัส erythematosus.

โรคซาร์ส-CoV

คลอโรควินยังได้รับการเสนอให้รักษาโรคซาร์สอีกด้วย, กับ ในหลอดทดลอง ทดสอบการยับยั้งไวรัส SARS-CoV ในเดือนตุลาคม 2004, กลุ่มนักวิจัยที่ Rega Institute for Medical Research ได้ตีพิมพ์รายงานเกี่ยวกับคลอโรควิน, โดยระบุว่าคลอโรควินทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการทำซ้ำของโคโรนาไวรัสกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง (โรคซาร์ส-CoV) ในหลอดทดลอง

ผลข้างเคียงของคลอโรควิน

ผลข้างเคียง ได้แก่ ตาพร่ามัว, คลื่นไส้, อาเจียน, ปวดท้อง, ปวดหัว, ท้องเสีย, ขา/ข้อเท้าบวม, หายใจถี่, ริมฝีปากซีด/เล็บ/ผิว, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, ช้ำ/เลือดออกง่าย, ปัญหาการได้ยินและจิตใจ.

• การเคลื่อนไหวที่ไม่ต้องการ/ไม่มีการควบคุม (รวมถึงการกระตุกของลิ้นและใบหน้า).
• หูหนวกหรือหูอื้อ.
• คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องเสีย, ปวดท้อง.
• ปวดศีรษะ.
• การเปลี่ยนแปลงทางจิตใจ/อารมณ์ (เช่นความสับสน, บุคลิกภาพเปลี่ยน, ความคิด/พฤติกรรมผิดปกติ, ภาวะซึมเศร้า, รู้สึกถูกมอง, หลอน)
• สัญญาณของการติดเชื้อร้ายแรง (เช่น มีไข้สูง, หนาวสั่นรุนแรง, เจ็บคอเรื้อรัง)
• อาการคันที่ผิวหนัง, สีผิวเปลี่ยน, ผมร่วง, และผื่นผิวหนัง.
  • อาการคันที่เกิดจากคลอโรควินเป็นเรื่องปกติมากในหมู่ชาวแอฟริกันผิวดำ (70%), แต่พบน้อยกว่ามากในเผ่าพันธุ์อื่น. เพิ่มขึ้นตามวัย, และรุนแรงถึงขั้นเลิกใช้ยา. จะเพิ่มขึ้นในช่วงไข้มาลาเรีย; ความรุนแรงสัมพันธ์กับปริมาณปรสิตมาลาเรียในเลือด. หลักฐานบางอย่างระบุว่ามีพื้นฐานทางพันธุกรรมและเกี่ยวข้องกับการทำงานของคลอโรควินกับตัวรับยาเสพติดจากส่วนกลางหรือส่วนปลาย.
• รสโลหะที่ไม่พึงประสงค์
  • สิ่งนี้สามารถหลีกเลี่ยงได้โดย “สวมหน้ากากและควบคุมการปลดปล่อย” สูตรเช่นหลายอิมัลชัน.
• จอประสาทตาคลอโรควิน.
• การเปลี่ยนแปลงทางไฟฟ้าหัวใจ.
  • สิ่งนี้แสดงออกว่าเป็นการรบกวนการนำไฟฟ้าอย่างใดอย่างหนึ่ง (กลุ่มสาขา บล็อก, บล็อก atrioventricular) หรือ Cardiomyopathy – มักมีการเจริญเติบโตมากเกินไป, สรีรวิทยาที่ จำกัด, และหัวใจล้มเหลว. การเปลี่ยนแปลงอาจย้อนกลับไม่ได้. มีรายงานผู้ป่วยเพียง 2 รายที่ต้องปลูกถ่ายหัวใจ, แสดงว่ามีความเสี่ยงต่ำมาก. กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของการตรวจชิ้นเนื้อหัวใจแสดงการรวมตัวของไซโตพลาสซึมที่ทำให้เกิดโรค.
• แพนซีโทพีเนีย, โรคโลหิตจาง aplastic, การเกิดเม็ดเลือดแบบย้อนกลับได้, เกล็ดเลือดต่ำ, นิวโทรพีเนีย.

การตั้งครรภ์

คลอโรควินไม่ได้แสดงให้เห็นว่ามีผลเสียใดๆ ต่อทารกในครรภ์เมื่อใช้ในปริมาณที่แนะนำสำหรับการป้องกันโรคมาเลเรีย คลอโรควินในปริมาณเล็กน้อยจะถูกขับออกทางน้ำนมแม่ของสตรีที่ให้นมบุตร. อย่างไรก็ตาม, ยานี้สามารถกำหนดให้ทารกได้อย่างปลอดภัย, ผลกระทบไม่เป็นอันตราย. การศึกษากับหนูทดลองแสดงให้เห็นว่าคลอโรควินที่ติดแท็กกัมมันตภาพรังสีผ่านรกอย่างรวดเร็วและสะสมในดวงตาของทารกในครรภ์ซึ่งยังคงอยู่เป็นเวลาห้าเดือนหลังจากที่ยาถูกล้างออกจากส่วนอื่นของร่างกาย สตรีที่ตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์ ยังคงไม่แนะนำให้เดินทาง สู่พื้นที่เสี่ยงโรคมาลาเรีย.

ผู้สูงอายุ

มีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะระบุได้ว่าคลอโรควินปลอดภัยที่จะให้กับคนสูงอายุหรือไม่ 65 และแก่กว่า. เพราะล้างไต, ความเป็นพิษควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบในผู้ที่มีการทำงานของไตไม่ดี.

ยาเกินขนาดของคลอโรควิน

คลอโรควินเป็นอันตรายอย่างยิ่งเมื่อให้ยาเกินขนาด. ดูดซึมจากลำไส้ได้อย่างรวดเร็ว. ใน 1961, การรวบรวมรายงานผู้ป่วยที่ตีพิมพ์เผยแพร่ประกอบด้วยเด็กสามคนที่ใช้ยาเกินขนาดและเสียชีวิตภายใน 2.5 ชั่วโมงที่กินยา. ในขณะที่ไม่ได้ระบุปริมาณของยาเกินขนาด, ดัชนีการรักษาสำหรับคลอโรควินมีขนาดเล็ก เด็กคนหนึ่งเสียชีวิตหลังจากรับประทานยา 0.75 หรือ 1 กรัม, หรือสองเท่าของปริมาณการรักษาเพียงครั้งเดียวสำหรับเด็ก. อาการใช้ยาเกินขนาดรวมถึงอาการปวดหัว, อาการง่วงนอน, การรบกวนทางสายตา, คลื่นไส้และอาเจียน, หลอดเลือดหัวใจตีบ, อาการชัก, และระบบทางเดินหายใจกะทันหันและหัวใจหยุดเต้น.

อะนาล็อกของคลอโรควิน – ไฮดรอกซีคลอโรควิน – มีครึ่งชีวิตที่ยาวนาน (32–56 วัน) ในเลือดและกระจายปริมาณมาก (580–815 ลิตร/กก.).^[25] การรักษา, ช่วงที่เป็นพิษและเป็นอันตรายถึงชีวิตมักจะถูกพิจารณาว่าเป็น 0.03 ถึง 15 มก./ลิตร, 3.0 ถึง 26 มก./ลิตร และ 20 ถึง 104 มก./ลิตร, ตามลำดับ. อย่างไรก็ตาม, มีรายงานผู้ป่วยที่ไม่เป็นพิษถึง 39 มก./ลิตร, การแนะนำความอดทนของแต่ละบุคคลต่อตัวแทนนี้อาจมีความแปรปรวนมากกว่าที่รู้จักก่อนหน้านี้.

เภสัชวิทยา

การดูดซึมยาของคลอโรควินเป็นไปอย่างรวดเร็ว มีการกระจายอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อของร่างกาย โปรตีนมีผลผูกพัน 55% เมแทบอลิซึมของยานี้เป็นส่วนหนึ่งของตับ, ก่อให้เกิดเมแทบอไลต์หลัก, desethylchloroquine การขับถ่ายของมันคือ≥50% เป็นยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ, โดยที่ความเป็นกรดของปัสสาวะจะเพิ่มการขับออก มีปริมาณการกระจายที่สูงมาก, กระจายเข้าสู่เนื้อเยื่อไขมันของร่างกาย.

การสะสมของยาอาจส่งผลให้เกิดการสะสมที่อาจนำไปสู่การมองเห็นไม่ชัดและตาบอด ยาควินินและควินินที่เกี่ยวข้องมีความเกี่ยวข้องกับกรณีของความเป็นพิษต่อจอประสาทตา, โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อให้ในปริมาณที่สูงขึ้นเป็นเวลานาน กับปริมาณระยะยาว, แนะนำให้ไปพบจักษุแพทย์เป็นประจำ.

คลอโรควินยังเป็นสารไลโซโซโมโทรปิกอีกด้วย, หมายความว่ามันสะสมเป็นพิเศษในไลโซโซมของเซลล์ในร่างกาย pK_เอ สำหรับควิโนลีนไนโตรเจนของคลอโรควินคือ 8.5, แปลว่า เกี่ยวกับ 10% ลดลงที่ pH ทางสรีรวิทยา (ตามสมการเฮนเดอร์สัน-ฮัสเซลบาลช์).ลดลงเหลือประมาณ 0.2% ที่ค่าความเป็นกรด-ด่างของไลโซโซม 4.6 เนื่องจากรูปแบบโปรตอนจะซึมผ่านเมมเบรนได้ดีกว่ารูปแบบโปรตอน, เชิงปริมาณ “กับดัก” ของสารประกอบในไลโซโซมผลลัพธ์.

สูตร

คลอโรควินมาในรูปแบบเม็ดเป็นฟอสเฟต, ซัลเฟต, และเกลือไฮโดรคลอไรด์. โดยปกติคลอโรควินจะถูกจ่ายเป็นฟอสเฟต.

ประวัติศาสตร์

ในเปรู, ชาวพื้นเมืองสกัดเปลือกของ ซิงโคนา ต้นไม้ (Cinchona officinalis) และใช้สารสกัดเพื่อต่อสู้กับอาการหนาวสั่นและไข้ในศตวรรษที่สิบเจ็ด. ใน 1633 ยาสมุนไพรนี้ได้รับการแนะนำในยุโรป, ซึ่งใช้แบบเดียวกันและเริ่มใช้กับโรคมาลาเรียด้วย ยาควิโนลีนต้านมาเลเรีย quinine แยกได้จากสารสกัดใน 1820, และคลอโรควินเป็นอะนาล็อกของสิ่งนี้.

คลอโรควินถูกค้นพบใน 1934, โดย Hans Andersag และเพื่อนร่วมงานที่ห้องปฏิบัติการของไบเออร์, ที่ตั้งชื่อมันว่า Resochin มันถูกละเลยมานานนับทศวรรษ, เพราะถือว่าเป็นพิษเกินกว่าที่มนุษย์จะใช้ได้. แทนที่, DAK ใช้คลอโรควินอะนาล็อก 3-เมทิลคลอโรควิน, เรียกว่า สนโทชิน. หลังจากที่กองกำลังพันธมิตรมาถึงตูนิส, Sontochin ตกอยู่ในมือของชาวอเมริกัน, ที่ส่งเอกสารกลับไปยังสหรัฐอเมริกาเพื่อทำการวิเคราะห์, นำไปสู่ความสนใจในคลอโรควินอีกครั้ง การทดลองทางคลินิกที่ได้รับการสนับสนุนจากรัฐบาลสหรัฐฯ สำหรับการพัฒนายาต้านมาเลเรียแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าคลอโรควินมีคุณค่าทางการรักษาอย่างมีนัยสำคัญในฐานะยาต้านมาเลเรีย. มันถูกนำเข้าสู่การปฏิบัติทางคลินิกใน 1947 เพื่อป้องกันโรคมาลาเรีย.

เครดิต:

https://en.wikipedia.org/wiki/Chloroquine