การค้นพบเซลล์เดียวที่นำไปสู่การกำเริบของโรคลูคีเมีย

การวิจัยใหม่จาก Abramson Cancer Center ระบุสาเหตุที่หายากสำหรับการกำเริบของมะเร็งเม็ดเลือดขาว: เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวเซลล์เดียวที่ออกแบบสำหรับการบำบัดด้วย CAR T และใส่กลับเข้าไปในผู้ป่วย. ผลการวิจัย, ตีพิมพ์ใน ยาธรรมชาติ, พบว่า CAR lentivirus ที่มักจะเข้าไปในทีเซลล์เพื่อสอนให้ล่ามะเร็ง กลับจับกับเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว. การมีอยู่ของ CAR บนเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวอาจทำให้เซลล์นั้นสามารถซ่อนตัวจากการบำบัดโดยการปิดบัง CD19, โปรตีนที่ CAR มีเป้าหมายในการฆ่ามะเร็ง. เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ไม่มี CD19 มีความทนทานต่อการบำบัดด้วย CAR T, ดังนั้นเซลล์เดียวนี้จึงนำไปสู่การกำเริบของผู้ป่วย.

การบำบัดด้วยคาร์ที, พัฒนาโดยนักวิจัยจากโรงเรียนแพทย์ Perelman และโรงพยาบาลเด็กแห่งฟิลาเดลเฟีย, ปรับเปลี่ยนทีเซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเอง, ซึ่งรวบรวมและตั้งโปรแกรมใหม่เพื่อค้นหาและทำลายเซลล์มะเร็งของผู้ป่วย. เมื่อส่งกลับเข้าสู่ร่างกายของผู้ป่วยแล้ว, เซลล์ที่สร้างขึ้นใหม่เหล่านี้ทั้งเพิ่มจำนวนและโจมตี, กำหนดเป้าหมายเซลล์ที่แสดง CD19.

"ในกรณีนี้, เราพบสิ่งนั้น 100 เปอร์เซ็นต์ของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่กลับเป็นซ้ำมี CAR ที่เราใช้เพื่อดัดแปลงพันธุกรรมทีเซลล์,” Marco Ruella ผู้เขียนหลักของการศึกษากล่าว,ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านโลหิตวิทยา-มะเร็งวิทยา. “นี่เป็นครั้งแรกในผู้ป่วยหลายร้อยคนที่รับการรักษาที่เพนน์และสถาบันอื่นๆ ที่เราสังเกตเห็นกลไกของการกำเริบของโรคนี้, และเป็นหลักฐานที่สำคัญว่าขั้นตอนในกระบวนการที่ละเอียดอ่อนและซับซ้อนของวิศวกรรมเซลล์เฉพาะบุคคลสามารถมีบทบาทต่อผลลัพธ์ของผู้ป่วยได้”

หรือเอ็นหลัง tibialis, เด็กอายุ 20 ปีที่ได้รับการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการทดลองทางคลินิกที่ได้รับการสนับสนุนจาก Penn, เข้าทำการทดลองด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวระยะลุกลามมากซึ่งกลับมาเป็นอีกสามครั้งก่อนหน้านี้. หลังจากได้รับทีเซลล์ที่ถูกดัดแปลงแล้ว, ผู้ป่วยได้รับการบรรเทาอาการอย่างสมบูรณ์เป็นเวลาเก้าเดือนก่อนจะกำเริบอีก. การศึกษานี้เกิดขึ้นภายหลังจากอีกกรณีหนึ่งซึ่งแสดงให้เห็นสถานการณ์ตรงกันข้าม โดยพื้นฐานแล้ว ผู้ป่วยเข้าสู่ภาวะทุเลาลงด้วยเซลล์ CAR T เพียงเซลล์เดียวที่สืบพันธุ์และต่อสู้กับมะเร็งเม็ดเลือดขาวกลุ่มลิมโฟไซติกเรื้อรัง (ซีแอลแอล).

“เราเรียนรู้มากมายจากคนไข้แต่ละคน, ทั้งความสำเร็จหรือความล้มเหลวของการบำบัดแบบใหม่นี้, ซึ่งช่วยให้เราปรับปรุงวิธีการรักษาที่กำลังพัฒนาเหล่านี้ เพื่อให้เกิดประโยชน์ต่อผู้ป่วยมากขึ้น,” ผู้เขียนอาวุโส J. กล่าว. โจเซฟ เมเลนฮอร์สท์, รองศาสตราจารย์ด้านพยาธิวิทยาและเวชศาสตร์ในห้องปฏิบัติการและเป็นสมาชิกของศูนย์ภูมิคุ้มกันบำบัดเซลล์ของเพนน์. “นี่เป็นกรณีเดียว, แต่ยังคงมีความสำคัญอย่างไม่น่าเชื่อ และสามารถช่วยให้เราปรับปรุงกระบวนการที่ซับซ้อนที่จำเป็นสำหรับการผลิตการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T เพื่อให้มั่นใจว่ามีโอกาสที่ดีที่สุดในการบรรเทาอาการในระยะยาว”

แหล่งที่มา:

penntoday.upenn.edu/news