'เมื่อไหร่เราจะรักษามะเร็งได้'?’: อนาคตที่สดใสของการวิจัยมะเร็งเต้านม

การรักษาด้วยรังสีที่แม่นยำยิ่งขึ้น

ซึ่งเชื่อว่าจะเป็นประโยชน์ต่อการส่งมอบยาที่ต้องฉีดต่อไปในระยะยาว, การรักษาด้วยรังสีได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้น. เทคโนโลยีที่ใหม่กว่าช่วยให้นักรังสีวิทยาสามารถวางแผนการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่เต้านมแต่หลีกเลี่ยงหัวใจ.

“เราสามารถร่างพื้นที่ที่มีความเสี่ยงทีละชิ้นในการสแกน CT, จากนั้นเราก็สามารถสรุปสิ่งที่เราอยากพลาดได้, เหมือนหัวใจ,” Reshma Jagsi กล่าว, แพทยศาสตรบัณฑิต, ดี.ฟิล, ศาสตราจารย์และรองประธานฝ่ายรังสีวิทยาที่ UM.

เพิ่มโซลูชันเทคโนโลยีต่ำที่น่าประหลาดใจเข้าไปด้วย: ให้ผู้ป่วยกลั้นหายใจ. สิ่งนี้จะดันปอดขึ้น, ซึ่งเคลื่อนหัวใจให้ห่างจากกระดูกหน้าอกมากขึ้น, เพิ่มการป้องกันอีกชั้นหนึ่ง.

วิเคราะห์ได้มากกว่า. 1,000 ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ได้รับการฉายรังสีที่ UM พบว่าวิธีการเหล่านี้นำไปสู่ผลลัพธ์ที่ดีเยี่ยมทั้งในด้านการป้องกันการเกิดซ้ำและลดเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจ.

หลักสูตรรังสีเริ่มสั้นลง, ด้วย. แทนที่จะมารักษาทุกวันเป็นเวลาหกสัปดาห์, ผู้ป่วยบางรายมาเพียงสามสัปดาห์เท่านั้น. พวกเขาได้รับปริมาณรังสีที่สูงขึ้นในแต่ละวัน แต่ปริมาณรังสีโดยรวมน้อยลง. และนั่นยังส่งผลให้มีผลข้างเคียงน้อยลงอีกด้วย.

มะเร็งเต้านมมีหลายโรค

บางทีการค้นพบที่โดดเด่นที่สุดประการหนึ่งก็คือความเข้าใจว่ามะเร็งเต้านมไม่เหมือนกันทั้งหมด. บางชนิดได้รับพลังงานจากฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือโปรเจสเตอโรน. บางชนิดถูกขับเคลื่อนโดยโปรตีนที่เรียกว่า HER2. และบางส่วนไม่ได้รับผลกระทบจากตัวรับเหล่านี้เลย ซึ่งเป็นรูปแบบลุกลามที่เรียกว่ามะเร็งเต้านมแบบทริปเปิลลบ.

ความเข้าใจนี้ได้นำไปสู่การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายที่ออกแบบมาเพื่อโจมตีกลไกที่ก่อให้เกิดมะเร็ง, รวมถึงการบำบัดด้วยต่อมไร้ท่อ tamoxifen และสารยับยั้งอะโรมาเตส, และการบำบัดด้วยการต่อต้าน HER2 เช่น Herceptin.

"ใน 1987, เรารู้ว่า HER2 เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่แย่ลง. ตอนนี้, เรามียาต้าน HER2 มากมายจนเป็นการพยากรณ์โรคที่ดีกว่า,"เฮย์สกล่าว.

เทคนิคการแพทย์ที่แม่นยำช่วยให้แพทย์ด้านเนื้องอกวิทยามีความเฉพาะเจาะจงมากขึ้นเมื่อกำหนดเป้าหมายการรักษา. ที่ยูเอ็ม, ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งระยะลุกลามสามารถจัดลำดับดีเอ็นเอได้, พร้อมกับเนื้องอก RNA, เพื่อค้นหาตัวขับเคลื่อนระดับโมเลกุลของเนื้องอกโดยเฉพาะ. ข้อมูลนี้อาจแนะนำยาตัวหนึ่งมากกว่ายาตัวอื่น.

ผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคระยะเริ่มแรกสามารถหลีกเลี่ยงการรักษาด้วยเคมีบำบัดได้ทั้งหมด. การทดสอบที่เรียกว่า Oncotype Dx สามารถระบุได้ว่าเนื้องอกลุกลามหรือเติบโตช้ากว่าหรือไม่. ผลลัพธ์ช่วยชี้แจงว่าใครน่าจะได้รับประโยชน์จากเคมีบำบัดจริงๆ และใครสามารถข้ามไปได้.

“เรามาจากจุดที่เรารู้ว่าการรักษาด้วยเคมีบำบัดช่วยผู้คนได้, เพื่อให้เข้าใจว่าการรักษาช่วยได้ แน่ใจผู้คน,ชอตต์กล่าว.

สิ่งสำคัญตอนนี้คือการทำความเข้าใจว่าการรักษาแบบใดจะช่วยให้คนคนไหนได้มากที่สุด. ใครสามารถหลีกเลี่ยงการรักษาได้? และผู้ที่ต้องการการรักษาเชิงรุกมากขึ้นเพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำหรือการแพร่กระจาย?

ความท้าทายยังคงมีอยู่

คำถามนี้จะเป็นความท้าทายต่อไปในการวิจัยมะเร็งเต้านม. ยังไม่เข้าใจว่าทำไมผู้หญิงบางคนที่รักษามะเร็งเต้านมระยะเริ่มแรกจึงหายขาด ในขณะที่บางคนพบว่ามะเร็งแพร่กระจายไปทั่วร่างกายในไม่ช้า. และยังมีอีกหลายคนที่คิดว่าพวกเขาออกมาจากป่าเพื่อหามะเร็งกลับมาอีกครั้ง 10 หรือแม้กระทั่ง 20 หลายปีต่อมา.

“ปัญหาที่กวนใจที่ใหญ่ที่สุดในคลินิกของฉันคือการที่เนื้องอกสงบลงและการกลับมาเป็นซ้ำในช่วงปลายๆ,ชอตต์กล่าว.

ในขั้นต้น, แนะนำให้ใช้การบำบัดต่อมไร้ท่อเป็นเวลาห้าปี. จากนั้นการศึกษาพบว่ายายังคงมีประสิทธิภาพในการป้องกันการเกิดซ้ำเมื่อรับประทาน 10 ปีที่. แต่เมื่อผู้ป่วยหยุดการรักษาต่อมไร้ท่อหลังจากนั้น 10 ปีที่, บางส่วน — แต่ไม่ใช่ทั้งหมด — จะกลับมาเป็นอีก.

“เราไม่รู้ว่าใครเป็นมะเร็งหลงเหลืออยู่. ดังนั้นทางเลือกคือหยุดยาและหวังว่ามันจะผ่านไปด้วยดี, หรือรับประทานยาต่อไปอย่างไม่มีกำหนด,ชอตต์กล่าว.

การบำบัดต่อมไร้ท่ออาจทำให้เกิดผลข้างเคียง เช่น อาการร้อนวูบวาบหรืออาการปวดข้อ. เซลล์มะเร็งเต้านมเข้าสู่ท่อน้ำเหลืองและเริ่มเติบโตในต่อมน้ำเหลือง, ผู้ป่วยมากถึงครึ่งหนึ่งเลือกที่จะไม่อยู่ต่อ, และมากถึงหนึ่งในสามไม่เคยเริ่มเลย. สำหรับบางคน, ผลข้างเคียงมีมากกว่าผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น. เป้าหมาย, ชอตต์พูดว่า, คือการเข้าใจว่าใครจะได้รับประโยชน์สูงสุด.

นักวิจัยกำลังตรวจสอบเซลล์เนื้องอกที่กำลังไหลเวียน ซึ่งเป็นเซลล์ที่แยกออกจากเนื้องอกและเดินทางผ่านกระแสเลือด เพื่อพยายามค้นหาความแตกต่างทางชีววิทยาของเนื้องอกจากผู้ป่วยรายหนึ่งไปยังอีกรายหนึ่ง. โดยการตรวจเลือด, ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาสามารถนับจำนวนเซลล์เนื้องอกที่ไหลเวียนและเริ่มทำนายผลลัพธ์ได้. พวกเขาหวังว่าเซลล์เหล่านี้จะให้เบาะแสที่อาจทำนายว่าผู้ป่วยรายใดจำเป็นต้องได้รับการบำบัดอย่างต่อเนื่อง.

ร่วมมือกับวิศวกรเพื่อแก้ปัญหาการแพร่กระจาย

ความท้าทายที่สำคัญอีกประการหนึ่งคือการรักษาโรคระยะลุกลาม, หรือมะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายเกินเต้านมและต่อมน้ำเหลือง. การรอดชีวิตโดยเฉลี่ยของผู้ป่วยเหล่านี้คือประมาณสองปี. แต่ค่าเฉลี่ยนี้รวมผู้ป่วยที่มีชีวิตอยู่เป็นเวลาหลายปีด้วยโรคระยะลุกลามที่ได้รับการรักษาด้วยการรักษา.

ผู้ป่วยส่วนเล็กๆ อาจได้รับการรักษาให้หายจากมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหลังจากเสร็จสิ้นการรักษา, โดยไม่มีหลักฐานว่าเป็นมะเร็งตลอดชีวิตที่เหลือตามปกติ. แต่สิ่งเหล่านี้เป็นข้อยกเว้นที่หาได้ยาก.

สิ่งที่นักวิทยาศาสตร์เป็นปริศนาว่าทำไม. ผู้ที่ตอบจะได้รับการปฏิบัติเช่นเดียวกับผู้ที่ไม่ตอบสนอง. แล้วอะไรทำให้มะเร็งรักษาไม่หาย?

นักวิจัยกำลังมองหามุมมองใหม่ๆ เพื่อทำความเข้าใจว่าทำไมมะเร็งจึงแพร่กระจายได้ดียิ่งขึ้น, เพื่อพยายามหยุดกระบวนการหรือตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ.

น่าแปลก, วิศวกรรมศาสตร์มีบทบาทสำคัญในการวิจัยเพื่อทำความเข้าใจและรักษาการแพร่กระจายของเนื้อร้าย. เจรัส และลอนนี่ เชีย, ปริญญาเอก, ศาสตราจารย์และ William และ Valerie Hall ประธานสาขาวิศวกรรมชีวการแพทย์ที่ UM, กำลังทำงานบนอุปกรณ์นั่งร้านขนาดเล็กที่สามารถฝังได้ ซึ่งออกแบบมาเพื่อจับเซลล์มะเร็งในขณะที่พวกมันเริ่มเดินทางผ่านร่างกาย.

นั่งร้าน, ทำจากวัสดุที่ได้รับการรับรองจาก FDA ซึ่งนิยมใช้ในการเย็บแผลและวัสดุปิดแผล, ได้รับการออกแบบมาเพื่อเลียนแบบสภาพแวดล้อมในอวัยวะอื่นๆ ก่อนที่เซลล์มะเร็งจะย้ายไปอยู่ที่นั่น. มันดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันของร่างกาย, และเซลล์ภูมิคุ้มกันจะดึงเซลล์มะเร็งเข้าไป. โดยการดักจับเซลล์ภูมิคุ้มกัน, โครงนั้นจำกัดไม่ให้พวกมันมุ่งหน้าไปที่ปอด, ตับหรือสมอง, ที่มะเร็งเต้านมมักแพร่กระจาย.

“เราจำเป็นต้องเปลี่ยนสิ่งที่เรารับรู้ได้เมื่อเราคิดถึงการตรวจพบการแพร่กระจายในระยะเริ่มแรก,เจอรัสกล่าวว่า, รองศาสตราจารย์ด้านศัลยกรรม, พยาธิวิทยาและวิศวกรรมชีวการแพทย์. “เราสามารถใช้แนวคิดทางวิศวกรรมเพื่อตรวจจับการแพร่กระจาย ณ จุดเวลาแรกสุด จากนั้นจึงส่งยาหรือการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายไปยังผู้ป่วยก่อนที่การแพร่กระจายจะเกิดขึ้นภายในอวัยวะ”

วิศวกรกำลังสร้างอุปกรณ์ไมโครฟลูอิดิกที่ช่วยให้นักวิจัยสามารถประเมินเซลล์แต่ละเซลล์จากเนื้องอกได้. ใน การศึกษาใหม่, นักวิจัยแสดงให้เห็นว่าพวกเขาสามารถแยกเซลล์ผู้นำได้ ซึ่งเป็นเซลล์ที่แตกตัวออกไปในขั้นแรกและย้ายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกาย.

พวกเขาหวังว่าจะพบความแตกต่างในลายเซ็นของโมเลกุลระหว่างเซลล์ที่บุกรุกกับเซลล์ที่ไม่บุกรุก. แล้ว, พวกเขาจะกำหนดเป้าหมายไปที่รากฐานของโมเลกุลด้วยการบำบัดเพื่อป้องกันไม่ให้มะเร็งรุกราน โดยหลักแล้วจะรักษามะเร็งให้อยู่ในขอบเขตจำกัดและป้องกันการแพร่กระจายของเนื้อร้าย.

อุปกรณ์ไมโครฟลูอิดิกยังช่วยให้นักวิจัยประเมินเซลล์แต่ละเซลล์ภายในเนื้องอกเพื่อระบุและประเมินทางเลือกในการรักษา, ติดตามการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในเนื้องอกและแจ้งการมีอยู่ของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งที่ลุกลาม.

กำหนดเป้าหมายเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง

นักวิจัยจาก UM Comprehensive Cancer Center ค้นพบใน 2003 เซลล์จำนวนเล็กน้อยภายในเนื้องอกมีหน้าที่กระตุ้นการเติบโตและการแพร่กระจายของมัน. เซลล์ต้นกำเนิดจากมะเร็งเหล่านี้ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม, ซึ่งฆ่าเซลล์เนื้องอกจำนวนมากเท่านั้น.

การทดลองทางคลินิกที่ UM เป็นการทดสอบยาที่ออกแบบมาเพื่อกำหนดเป้าหมายเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง, ใช้ร่วมกับการรักษาอื่นๆ เพื่อพยายามปรับปรุงผลลัพธ์.

“ผู้หญิงที่มีโรคร้ายแรงที่รักษาด้วย Herceptin หรือการรักษาด้วยยาต้าน HER2 อื่นๆ ได้ผลดีมาระยะหนึ่งแล้ว, แต่ในที่สุด, พวกเขาทั้งหมดต้านทานการปิดล้อม HER2. เหตุใดจึงเป็นเช่นนั้น? ห้องปฏิบัติการของเราแสดงให้เห็นว่าเซลล์ต้นกำเนิดกระตุ้นวิถีการอักเสบ IL6. ซึ่งขับเคลื่อนเซลล์ต้นกำเนิดและช่วยให้พวกมันควบคุมเฮอร์เซปตินได้,“วิชากล่าว.

สิ่งนี้นำไปสู่การทดลองทางคลินิกโดยใช้โทซิลิซูแมบ, ยาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับโรคข้ออักเสบ, ซึ่งทำงานโดยการบล็อก IL6. ในการพิจารณาคดีอีก, ผู้ป่วยจะถูกสุ่มให้ได้รับเคมีบำบัดหรือเคมีบำบัดร่วมกับรีปาริซิน, ยาที่ออกแบบมาเพื่อกำหนดเป้าหมายเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งผ่านวิถีทางการอักเสบอื่น.

การวิจัยชี้ให้เห็นว่าเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งอาจมีศักยภาพเป็นพิเศษในมะเร็งเต้านมที่มีผลลบสามเท่า, ซึ่งแสดงถึงเกี่ยวกับ 15 เปอร์เซ็นต์ของการวินิจฉัย. เนื่องจากชนิดย่อยนี้ไม่แสดงออกถึงตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน, โปรเจสเตอโรนหรือ HER2, การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายซึ่งทำงานได้ดีในประเภทเหล่านั้นไม่ได้ผลกับเนื้องอกที่เป็นลบสามเท่า.

“เป้าหมายการรักษาใหม่และกลยุทธ์การรักษามีความสำคัญอย่างยิ่งในการปรับปรุงผลลัพธ์สำหรับผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมชนิดย่อยที่รุนแรงนี้,เจอรัสกล่าวว่า. งานวิจัยของเธอมี ตรวจดูยาชื่อ CYC065, ซึ่งพบเห็นได้จากการวิจัยในห้องปฏิบัติการที่แสดงให้เห็นถึงแนวทางในการรักษาโรคทริปเปิลเนกาทีฟ.

ความสำเร็จจำกัดด้วยการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

มะเร็งเต้านมมีความเหนือกว่าเนื้องอกชนิดอื่นหลายประการในแง่ของการรักษาแบบตรงเป้าหมาย. แต่ความก้าวหน้าที่น่าตื่นเต้นที่สุดประการหนึ่งในการวิจัยโรคมะเร็งล่าสุดได้ผ่านพ้นมะเร็งเต้านมไปแล้วเป็นส่วนใหญ่.

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันประสบความสำเร็จอย่างมากในมะเร็งผิวหนัง, มะเร็งไต, มะเร็งปอดและมะเร็งต่อมลูกหมาก. แต่ไม่มียาภูมิคุ้มกันบำบัดใดที่ได้รับการอนุมัติสำหรับโรคมะเร็งเต้านม. ต่างจากมะเร็งผิวหนัง, มะเร็งเต้านมดูเหมือนจะไม่สร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันมากนัก.

Wicha และคนอื่นๆ ที่ UM กำลังใช้แนวทางต่างๆ เพื่อทำให้เซลล์มะเร็งเต้านมตอบสนองต่อระบบภูมิคุ้มกันได้ดีขึ้น. การวิจัยพบว่าระบบภูมิคุ้มกันมีบทบาทในเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง. ความคิดคือการสร้างวัคซีนต่อต้านเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง, แทนที่จะต่อต้านเซลล์มะเร็งทั้งหมด.

การพัฒนาคุณภาพชีวิตของผู้รอดชีวิต

เพื่อผ่านขั้นตอนกลางนี้ของ, เป้าหมายคือการช่วยให้ผู้หญิงรอดชีวิตจากมะเร็งเต้านมได้มากขึ้น (หากไม่หลีกเลี่ยงโดยสิ้นเชิง). แต่เมื่อผู้หญิงรอดชีวิตมากขึ้น, ต้องให้ความสนใจมากขึ้นกับผลกระทบระยะยาวของการรักษา.

โรคระบบประสาท, ต่อมน้ำเหลือง, ความเจ็บปวดและความผิดปกติทางเพศอาจส่งผลกระทบต่อผู้รอดชีวิตเป็นเวลาหลายปีหลังจากสิ้นสุดการรักษา. ผู้หญิงประมาณหนึ่งในสามมีอาการเหนื่อยล้าปานกลางถึงรุนแรงถึงขั้นรุนแรง 10 หลายปีต่อมา.

“สิ่งหนึ่งที่ฉันชอบมากที่สุดเกี่ยวกับการรักษามะเร็งเต้านมคือการที่คนไข้ของฉันหลายคนหายดีในระยะยาว,“จากซี่กล่าว. “แต่นั่นหมายความว่าเราไม่สามารถมองอนาคตอีกห้าปีกับผู้ป่วยเหล่านี้ได้. เราต้องคำนึงถึงความเป็นพิษและภาระที่เราก่อให้เกิดกับผู้ป่วยของเรา”

แพทย์ด้านเนื้องอกวิทยาเริ่มติดตามอาการหลายอย่าง ผลข้างเคียงเหล่านี้ เพื่อให้สามารถแก้ไขได้ตั้งแต่เนิ่นๆ ก่อนที่จะกลายเป็นประเด็นสำคัญ.

มะเร็งเต้านมยังสามารถส่งผลกระทบสำคัญต่อการจ้างงานและสถานการณ์ทางการเงินของบุคคล ไม่ใช่แค่ระหว่างการรักษาเท่านั้น, แต่หลายปีหลังจากนั้น. การศึกษาชิ้นหนึ่งพบว่า 30 เปอร์เซ็นต์ของผู้หญิงที่ทำงานเมื่อได้รับการวินิจฉัยว่าว่างงานสี่ปีต่อมา.

“ฉันไม่คิดว่าจะมีใครคาดหวังสิ่งนั้น,“จากซี่กล่าว. “เรากำลังดำเนินการดีขึ้นมากในหลาย ๆ ด้านในการรักษามะเร็งเต้านม, แต่ผู้ป่วยจำนวนมากมองเห็นความหายนะทางการเงินอย่างแท้จริงจากการรักษาของเรา. เรามีภาระผูกพันในการพัฒนาการแทรกแซงที่มีราคาไม่แพงและปรับขนาดได้”

เครื่องช่วยในการตัดสินใจเพื่อช่วยให้ผู้หญิงเข้าใจว่าเมื่อใดที่ต้องเข้ารับการรักษาและไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาสามารถช่วยได้. และความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับวิธีการปรับการรักษาให้เหมาะกับผู้ที่มีความเสี่ยงสูงสุดจะช่วยให้ผู้ที่มีความเสี่ยงต่ำกว่าหลีกเลี่ยงผลกระทบทางกายภาพและทางการเงินของการรักษา.

สิ่งนี้สอดคล้องกับความก้าวหน้าล่าสุดมากมาย. เราจะเพิ่มการรักษาให้เข้มข้นขึ้นสำหรับผู้ที่ต้องการและจำกัดการรักษาได้อย่างไร (และภาระของมัน) สำหรับผู้ที่ไม่ได้?

ความหวังสำหรับอนาคต

ดังนั้นสิ่งที่รออยู่ข้างหน้าในลูกบอลคริสตัล? ความหวังของนักวิจัยรวมถึงการรักษาที่ตรงเป้าหมายมากขึ้น, การทดสอบที่ดีกว่าเพื่อตรวจหามะเร็งเต้านม, วิธีที่ดีกว่าในการระบุเนื้องอกที่ลุกลามและส่งมอบการรักษาให้กับผู้ป่วยที่เหมาะสม, มีเงินทุนสำหรับการวิจัยมากขึ้นและมีผู้หญิงจำนวนมากขึ้นที่ยินดีเข้าร่วมในการทดลองทางคลินิก.

“ฉันอยากจะบอกกับผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามได้, เรามีวิธีการรักษาที่จะรักษาคุณ. นั่นคือความหวังของฉันสำหรับอนาคต,ชอตต์กล่าว.

แหล่งที่มา:

labblog.uofmhealth.org